地中海贫血(全)_-_.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 静止型?地中海贫血（Silent ? thalassemia ） 发病机理 只缺乏1个?肽链基因, ?链合成轻微受影响。 临床表现 没有任何临床症状及血常规改变，仅在进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才发现（脐血中有少量1~3%HbBart’s)。 ? 地 中 海 贫 血 分子生物学特征 ?0 地贫： ?基因突变导致?链完全不能合成。 ?+ 地贫： ?基因突变导致?链部分不能合成。 点突变 编码区的移码突变、起始密码突变： 形成无功能mRNA，不能合成正常?链，产生?0地贫。 非编码区突变：影响mRNA的剪切加工过程，形成异常mRNA ,不能合成正常?链或合成减少，导致?0或?+ 地贫。 影响转录的突变：使转录速率降低，mRNA生成减少，产生?+地贫。 ?珠蛋白基因缺失 ?珠蛋白基因缺失，产生?0地贫。 由于?、? 、? 基因连锁在一起，根据基因缺失长短的不同，产生? ? 、? ? ?地贫。 ?基因的突变已发现有100多种，国内已报道28种，常见有6种： ?41-42（-TCTT）：占45%，缺失4个硷基，造成框架突变，使终止密码提前出现，几乎无?-链合成（ ?0地贫） IVS-II 654（C T）：约占24%，内含子II中654位点C T硷基替换，导致潜在拼接位点活化，mRNA加工异常，不能翻译成正常的?链（ ?0地贫）。 ?17（A T）：约占14%，导致终止密码TAG形成，?链不能合成（ ?0地贫）。 TATA盒-28（A T）：约9%，突变位于起始位点上游的启动子TATA盒，使转录效率降低，mRNA生成量减少（β+地贫）。 ?71-72（+A）：约2%，在71和72位插入1个硷基A，造成阅读框架改变， mRNA不能翻译为正常?链（ ?0地贫）。 ?26（G A）：占2%，?链26密码子由G变A（HbE），影响了mRNA加工，?E mRNA合成减少， ?链减少（β+地贫）。 ?地中海贫血基因型 基因型 基因型描述 疾病 ?0/ ?0 ?0地贫纯合子 重型?地贫 ?0/ ?+ ?0地贫和?+地贫双重杂合子 重型?地贫 ?+/ ?+ ?+地贫纯合子 中间型?地贫 ?0/ ? ?0地贫杂合子 轻型?地贫 ?+/ ? ?+地贫杂合子 轻型?地贫 ?/ ? 正 常 正常人 ? -地贫病理生理 ?-珠蛋白基因缺陷 ?珠蛋白肽链合成减少或缺如 HbF比例显著增高, HbA2增高 珠蛋白肽链合成间的平衡异常 正常Hb A生 物合成降低 溶血(原位、外周） 多余的?链形成 包涵体沉积于RBC 缺氧 骨髓造血和髓外造血代偿性增强 --骨骼病变、肝脾肿大 贫血 肠道铁吸收增加，反复输血 - -继发性铁负荷增多症 ?地贫发病机理 ?珠蛋白基因缺陷， ? 链合成减少或不能合成， ? 、? 链合成代偿性增加， HbF(?2 ?2) 、HbA2 （?2 ?2) 升高。 过剩的?链在红细胞内沉淀形成包涵体，使幼红细胞膜受损而在骨髓内破坏，产生无效红细胞生成（原位溶血）。 含有包涵体的红细胞进入血液循环，在脾脏破坏, 产生溶血性贫血。 溶血和贫血引起骨髓造血和髓外造血亢进，骨骼改变和肝、脾肿大。 溶血和反复输血导致含铁血黄素沉着症。 重型?地中海贫血（ ? Thalassemia major) 或 Cooly anemia 临床表现 ?0地贫纯合子或?0 / ?+地贫杂合子 出生时正常，半岁左右（3~12月）发病 慢性进行性贫血：苍白、轻度黄染、生长发育迟缓。 肝脾进行性肿大。 特殊外貌 铁血黄素沉着于心、肝、胰腺、垂体引起相应症状，心衰为主要致死原因。 实验室检查 血象： Hb60g/L，小细胞低色素贫血，易见靶形红细胞 骨髓象：增生性贫血骨髓象 红细胞脆性降低 HbF升高（0.4），HbA2正常。 X-ray：内、外板变薄，髓腔增宽，骨小梁增粗（竖发征） 预后 需要终生输血，如不治疗，多于5岁前死亡。 ?????????????????????????