清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告.pdfVIP

清洁验证取样方法和检验方法验证方案 一、目 的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样 方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。 二、范 围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。 三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。 四、内 容: 1.概述 制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要 求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公 司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部 位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状 况。但取样方法需验证其可行性 （回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清 洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。 2.验证目的 本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样 方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD）， 为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。 3.范围 本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。 4.验证选取的参照物 本次验证选用黄芩苷（C H O ）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密 21 18 11 度（RSD）。 5.验证周期及验证进度安排 验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个 阶段完成。 验证小组成员的培训： 试验时间： 6.验证小组成员及职责 验证小组成员 所在部门 验证小组职务 负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实 质量部QA 施，异常情况汇报和处理。 验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样 质量部QA主管 方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。 负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析 质量部QC 和报告。 验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案； 质量部QC主管 负责本次验证实施规程中的指导。 质量部部长 负责验证方案及报告的审批。 7.棉签取样方法回收率试验 7.1棉签擦拭取样面积：25cm²。 7.2擦拭取样方法验证原理： 通过将已知浓度的样品涂布在相同材质的不锈钢片上的方法，确定表面棉签表面擦 拭法的回收率。验证浓度范围一般是被测物的残留限度的50%～150%。验证至少要测定 3个浓度，每个浓度制备3份溶液，分别参照清洁验证相关分析部分描述进行取样并计 算回收率，并同时比较不同的取样人员取样操作的重复性。 7.3擦拭取样所用的棉签的选择： 棉签擦拭法取样要在验证开始前，对棉签做空白对照试验，确定使用的棉签材料类 型、擦拭溶剂对试验数据的无影响。且棉签要耐受一般有机溶剂的溶解，棉签易脱落 纤维，在使用前应用取样用溶剂预先清洗润湿，以免纤维遗留在取样表面。 棉签的选择原则： ①能被擦拭溶剂良好的润湿； ②有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面设施加一定的压力和摩擦力，并不易 脱落纤维； ③能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰。 综上所述，考虑到擦拭工具的要求，本次验证选择714A型洁净棉签为擦拭工具。 7.3擦拭取样所用的擦拭溶剂的选择： 溶剂用于擦拭时溶解残留物并吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便检测。用于 擦拭的溶剂可以相同也可不同。一般为水、有机溶剂或者两者的混合物，也可用有表 面活性剂等以帮助残留物质的溶解。 擦拭溶剂