呼吸系统感染药物治疗.DOC

呼吸系统感染药物治疗 Lecture 大环内酯类 本类药物主要作用于细菌细胞质内核糖体的50S亚单位，通过对转肽酰胺酶和(或)mRNA位移的阻断而抑制细菌蛋白质的合成。主要拮抗对象为革兰阳性菌以及军团菌、空肠弯曲菌、支原体、衣原体、厌氧菌等。 大环内酯类的主要适应证为：①革兰阳性球菌如金葡萄、肺炎球菌、肠球菌、溶血性链球菌等所致的各种感染；②肺炎支原体肺炎；③军团病；④其他如白喉带菌者、空肠弯曲菌肠炎、非淋病性尿道炎、敏感菌所致前列腺炎等。 大环内酯类的每日口服和静脉滴注量为20～40mg／kg，分3～4次给药，以空腹服用为妥，脂化物的口服吸收不受食物的影响。红霉素乳糖酸盐的静脉滴注浓度不宜超过1mg／ml，柱晶白霉素酒石酸盐可以200～400mg溶于10～20ml葡萄糖液中缓慢静脉注射。口服后的主要不良反应为胃肠道反应。静脉注射的不良反应为静脉炎和局部疼痛。过敏反应约0．5％～1％，主要为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多症等。 β内酰胺类(β-lactams) 是在各类感染包括呼吸道感染中常用的抗生素。一般可分为青霉素类(penicillins)、头孢菌素类(cephalosporins)和不典型类(atypical β-lactmas)。 常用的青霉素类有苄星青霉素(青霉素G)、氨苄西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxicillin)、苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)、卡苄西林(carloecillin)、哌拉西林(piperacillin)等。苄星青霉素的主要抗菌对象是不产酶的金葡菌、溶血性链球菌、厌氧球菌、放线菌等所致的呼吸道感染。苯唑西林和氯唑西林的主要适应证是产酶金葡菌的各种感染。氨苄西林主要适用于流感杆菌等革兰阴性菌的感染。阿莫西林、呋苄西林和哌拉西林主要用于铜绿假单胞菌、大肠杆菌等革兰阴性菌感染。 头孢菌素类一般又可分为1、2及3代。第1代的主要代表有头孢噻吩(cephalothin)、头孢唑啉(cefazolin)、头孢拉定(cefradine)等；第2代头孢类主要代表有头孢呋辛(cefuroxime)、头孢孟多(cefamandole)、头孢呋辛酯(cefuroximeaxetil)、头孢克洛(cefa-clor)等。第3代头孢类的主要代表有头孢噻肟(cefotaxime)、头孢曲松(ceftriaxone)、头孢他啶(ceftazidime)、头孢哌酮(cefopera-zone)等。第1代头孢菌素的抗菌活性主要是革兰阳性菌，包括产酶的金葡菌，第3代头孢菌素主要对革兰阴性菌的作用加强了，包括肠杆菌科中的一些条件致病菌及铜绿假单孢菌，对革兰阳性菌包括产酶金葡菌有一定活性，但比第l、2代弱。第2代作用介于二者之间。 不典型类的代表有亚胺培南(imipenem)、硫霉素(thienamycin)、氨曲南aztreonam)等。此外，有β内酰胺酶抑制剂类药，如克拉维酸、舒巴坦等。 β内酶胺类作用于细胞壁合成的后阶段。使黏肽的交叉联结受阻，并可与细胞膜上的不同青霉素结合蛋白(PBP)结合。引起细菌形态的改变，最终由于渗透压的影响致细菌被杀灭。β内酰胺类仅对生长繁殖期细菌有效，应尽可能不与抑菌剂如四环素类、氯霉素、红霉素等合用。尚有酶抑制剂联合制剂(如头孢哌酮／舒巴坦)。 主要不良反应为：苄星青霉素易导致过敏性休克，皮疹发生率以氨苄西林最高。头孢菌素类也可发生过敏反应。可与青霉素类有交叉过敏现象。苄星青霉素对中枢神经系统有一定毒性，大剂量和鞘内注射有引起“青霉素脑病”的可能。第1代头孢如头孢唑啉、头孢噻酚具有一定肾毒性。第3代头孢应用时可引起二重感染、ALT升高、出血现象、Coomb试验阳性等。 喹诺酮类 发展迅速，有第1代(萘啶酸)、第2代(吡哌酸)、第3代(氧氟沙星)、第4代(莫西沙星)为代表。对革兰阳性菌包括产酶金葡菌、肠球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等，革兰阴性菌包括肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属、流感杆菌、嗜肺军团菌、空肠弯曲菌、淋球菌等有强大抗菌活力；对支原体、衣原体也有效。对厌氧菌和结核杆菌也有一定疗效。氟喹酮类的左旋体对结核杆菌作用更强，不良反应减少，作用时间延长。四代喹诺酮，每天仅服1次。 氟喹酮类作用于细菌的DNA旋转酶，干扰了细菌的DNA合成而引起死亡。第1、2、3代无明显交叉耐药。 不良反应发生率低，常见为胃肠道反应如胃部不适、恶心、呕吐、食欲减退等，其次为中枢神经系统症状，如头昏、头痛、失眠、晕眩等，偶有白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、皮疹、ALT升高等。 呼吸喹诺酮的概念 所谓呼吸喹诺酮是指对多数呼吸道病原有很好的杀菌活性,且药物代谢动力学特点显示容易进入肺脏组织和支气管分泌物的氟喹诺酮类抗菌药物。美国感染