Keaptat小肽降低缺血后大鼠海马CA1区神经元氧化应激损伤和空间.PDF

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ·１５４· ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＰＥＫＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＨＥＡＬＴＨＳＣＩＥＮＣＥＳ）　Ｖｏｌ．４８　Ｎｏ．１　Ｆｅｂ．２０１６ ·论著 · Ｋｅａｐ１ｔａｔ小肽降低缺血后大鼠海马 ＣＡ１区 神经元氧化应激损伤和空间学习记忆缺陷 １ ２ ３ ２ ２ ２△ 涂静宜 ，朱　莹 ，尚淑玲 ，张　茜 ，唐　慧 ，王瑞敏 （１．唐山职业技术学院病理教研室，河北唐山　０６３００４；２．华北理工大学医学研究中心，河北唐山　０６３０００；３．唐 山市协和医院神经内科，河北唐山　０６３０００） ［摘　要］目的：设计Ｋｅａｐ１ｔａｔ小肽，并探讨其对全脑缺血后大鼠海马ＣＡ１区神经元的保护作用及空间学习记忆 功能的影响。方法：制作大鼠四动脉结扎全脑缺血模型，随机分为假手术ｓｈａｍ组、ｓｈａｍ＋Ｋｅａｐ１ｔａｔ组、缺血再灌注 组（ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，Ｉ／Ｒ）、Ｋｅａｐ１ｔａｔ处理组和溶剂对照组（ｖｅｈｉｃｌｅ）。Ｋｅａｐ１ｔａｔ处理组大鼠于缺血前３０ｍｉｎ于 侧脑室微量注射３０、５０、１００ ｇＫｅａｐ１ｔａｔ，溶剂对照组侧脑室注射等体积 （５ Ｌ）０．９％（质量分数）ＮａＣｌ溶液（生理 μ μ 盐水），焦油紫染色观察海马ＣＡ１区神经元的损伤；４羟基壬烯醛 （４ｈｙｄｒｏｘｙ２ｎｏｎｅａｌ，４ＨＮＥ）、８羟基脱氧鸟苷 （８ｈｙｄｒｏｘｙ２′ｄｅｏｘｙｇｕａｎｏｓｉｎｅ，８ＯＨｄＧ）共聚焦技术观察海马ＣＡ１区神经元氧化应激损伤；Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫观察大鼠 的空间学习和记忆功能。结果：与 ｓｈａｍ组相比，ｖｅｈｉｃｌｅ和Ｉ／Ｒ组大鼠海马ＣＡ１区存活神经元数量显著减少，而 Ｋｅａｐ１ｔａｔ处理组可显著降低海马ＣＡ１区神经元损伤，且５０ ｇ剂量组存活的神经元最多；Ｋｅａｐ１ｔａｔ处理组与ｖｅｈｉ μ ｃｌｅ组相比，４ＨＮＥ和８ＯＨｄＧ阳性反应显著降低，且找到水下平台需要的时间显著减少，移走水下平台后，该组大 鼠在原平台所在象限探索的时间较ｖｅｈｉｃｌｅ组显著延长。结论：Ｋｅａｐ１ｔａｔ小肽可能通过降低缺血再灌注诱导的氧化 应激而降低ＣＡ１区神经元损伤，并改善缺血后大鼠的学习记忆功能。 ［关键词］脑缺血；再灌注损伤；氧化性应激；神经元；海马 ［中图分类号］Ｒ３６４．１２　　［文献标志码］Ａ　　［文章编号］１６７１１６７Ｘ（２０１６）０１０１５４０６ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１１６７Ｘ．２０１６．０１．０２８ Ｋｅａｐ１ｔａｔｐｅｐｔｉｄｅａｔｔｅｎｕａｔｅｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｄａｍａｇｅｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌＣＡ１ｒｅｇｉｏｎａｎｄ ｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｄｅｆｉｃｉｔｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｇｌｏｂａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ １ ２ ３ ２ ２ ２△ ＴＵＪｉｎｇｙｉ，ＺＨＵＹｉｎｇ，ＳＨＡＮＧＳｈｕｌｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＸｉ，ＴＡＮＧＨｕｉ，ＷＡＮＧＲｕｉｍｉｎ （１．ＰａｔｈｏｌｏｇｙＳｔａｆｆＲｏｏｍ，ＴａｎｇｓｈａｎＶｏｃａｔｉｏｎａｌＴｅｃｈｎｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｔａｎｇｓｈａｎ０６３００４，Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ；２．ＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙＩｎ ｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＮｏｒｔｈＣｈｉｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｔａｎｇｓｈａｎ０６３０００，Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ； ３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＴａｎｇｓｈａｎＸｉｅｈｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｎｇｓｈａｎ０６３０００，Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｄｅｓｉｇｎＫｅａｐ１ｔａｔｐｅｐｔｉｄｅａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｉｔｓｎｅ