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实验设计 一、概述 (一)实验 (二)实验设计 ? (三)医学实验研究 (四)动物实验 二、实验设计课 三、具体要求 (一)实验 实验的概念(辞海): 科学上为阐明某一现象,而创造特定的条件,以便观察它的变化和结果的过程 社会科学进步需要实验:特区、试点、试行。 自然科学发展需要实验研究。 恩格斯说:“只要自然科学在发展着,它的发展形式就是假说(hypothesis)” 实验是科技之母。 实验是认识世界的重要源头。 (二)实验设计 根据目的和条件,结合统计学要求,针对实验研究的全过程,做出计划安排。(预案) 好的实验设计较少的人力、物力和时间,获得丰富、可靠资料,把误差减少到最少,保证成果资料正确。 (三)医学实验研究 1.重要性 医学的实践性很强,必须研究疾病原因、发病机制和治疗方法。 2.医学研究分类 (1)临床研究:对病人进行。美国在80 年代中期报告了对3806例尚无冠心病症状的原发性高胆固醇血症患者平均长达7.4 年的随访研究(double blind method, prospective study)结果, 降胆固醇组与服安慰剂组比较, LDL-C下降20.3%,心绞痛减少20%, 冠脉搭桥术减少21%, 冠心病死亡率下降24%。 极少有疾病可以在人身上做深入实验。 (Philips 研究肝昏迷) (2)现场调查研究: 如SARS (3)实验室研究 3.医学实验设计的基本原则 ?(1)代表性(representativeness): 实验研究的对象能够代表总体特征。 (2)重复性(replication): 实验结果经得起自己或他人的重复验证。 (3)随机性(randomization): 克服系统误差, (4)可行性(practicality): 综合考虑样本数,经费等因素,即符合专业要 求,又要切实可行。 4.实验室研究 (1)动物整体实验: 在动物身上复制人类疾病模型.在动物身上进行研究。可严格控制条件,进行深入研究。 局限性:种属差异(代谢,意识),所得结论不能马上用于临床。还需要临床验证。 (2)离体实验 细胞、组织体外培养。更可严格控制条件,进行深入研究。 局限性:人是有神经体液调节的由细胞组成器官,进而系统,进而形成一个有机的整体。 (四)动物整体实验 1.人类疾病动物模型分类: (1)自发性: 如自发性高血压大鼠,LDL受体缺陷高胆固醇血症家兔。价值高,价格高。 (2)诱发性: 可以任意复制(时间、数量),实验条件易控制,,如食饵性动脉粥样硬化动物模型。结扎冠状动脉复制急性心梗模型 (3)基因工程动物 转基因(transgenic)动物 基因敲除(gene knockout)动物 基因替换小鼠(gene knockin)动物 Apolipoprotein E gene knockout mouse 2. 实验动物选择原则: (1)相似性: 相似性决定了可靠性。实验动物和人近似最好,愈高等动物、愈进化愈好,尽可能采用灵长类动物。80年代美国华盛顿州大学病理系用pigtail monkey,其血清胆固醇浓度和家族性高胆固醇血症病人相似。 (2)利用种属解剖生理学特点: 猴、兔、鸡、鸽子、鹌鹑进的胆固醇到LDL内,易长动脉粥样硬化斑块,大鼠、小鼠再高脂喂也不得AS斑块,进的胆固醇到了HDL内成HDL-C。 家兔两肺和心脏之间由心包胸膜、纵膈膜分开,开胸作心脏实验不用人工呼吸机。 狗消化过程和人类似,胃的解剖学特点易插管,巴甫洛夫用狗作“条件反射”实验看胃液分泌。 家兔对致热原敏感,可用于发热研究,大鼠小鼠肯定不行,因体温调节不好。 豚鼠对致敏物质反应强度大,用做免疫学研究。 组织胺可引起猫或大鼠的血压下降,但致家兔血压升高。 (3)实验动物分组 1)实验组: 如新药治疗作用,根据处理的程度和方法,可再分大、中、小剂量组 2)阴性对照组 未给予研究对象任何实质性的处理,给安慰剂(外观、方式相同) 3)阳性对照组 用公认的、可靠的处理方法与所研究的处理方法作比较, 如用疗效肯定的已知药物 结果分析 ------------------------------------------
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