肿瘤免疫学基础.ppt

4、胚胎肿瘤抗原 胚胎抗原(fetal antigen) 在胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分，出生后逐渐消失，或仅表达微量。当细胞癌变时，此类抗原可重新合成，在肿瘤细胞表面大量表达。 甲胎蛋白 (alpha-fetoprotein,AFP） 为分泌性的胚胎抗原，在胚胎期由胎肝和卵黄囊产生。 正常成人血清含量＜20ng/ml 肝细胞发生癌变时，AFP显著升高，是肝癌早期诊断、判断疗效、监视复发的重要免疫学指标。 癌胚抗原（CEA） carcinoembryonic antigen,CEA 为膜表面的胚胎抗原，在胚胎2-6月期大量表达于胎儿肠、胰腺、肝脏等组织细胞表面。 正常成人血清含量＜5ng/ml 结肠癌、直肠癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等患者血清CEA水平升高。此外，肾病、肝硬化、肠息肉、消化道炎症等患者血清CEA也升高。 CEA的动态水平检测可用于抗肿瘤疗效的判断和复发、转移的监测。 第二节：机体抗肿瘤免疫应答及机制 机体抗肿瘤的免疫应答包括体液免疫和细胞免疫两个方面。 细胞免疫在抗肿瘤免疫中发挥主要作用。 一、体液免疫应答 抗肿瘤抗体通过下列方式发挥作用 激活补体系统溶解肿瘤细胞 介导ADCC 调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，抑制肿瘤细胞的生长 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程 二、细胞免疫应答 1.T细胞 αβT细胞 CD8+CTL：直接杀伤肿瘤细胞 CD4+Th：分泌细胞因子，促进CTL的活化，激活Mφ参与抗肿瘤作用。 γδT细胞：可杀伤对NK细胞不敏感的肿瘤细胞，是免疫监视的第一道防线。 肿瘤细胞破碎释 放出肿瘤抗原 攻击肿瘤细胞 细胞因子 辅助信号 CD4+T 肿瘤抗原的加工、 处理及有效果递 呈CD4+T细胞 肿瘤抗原特异性 CD4+T细胞增殖 肿瘤抗原 特异化的 细胞毒性 T细胞 （CTL） 特异性抗肿瘤细胞免疫应答过程 CTL对肿瘤细胞的杀伤作用 2.NK细胞 在肿瘤发生的早期发挥杀伤肿瘤细胞的作用，是机体抵抗肿瘤发生和转移的第一道防线。 3.Mφ：加工递呈肿瘤抗原；释放溶酶体酶和NO等直接杀伤肿瘤细胞；通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞；释放多种细胞因子直接杀伤肿瘤细胞或增强抗肿瘤免疫。 4.DC：具有很强的递呈肿瘤抗原的作用 * * * * * 肿瘤免疫学基础 肿瘤免疫学：研究肿瘤的抗原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体的免疫功能与肿瘤发生发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治等的科学。 研究目标：①阐明宿主与肿瘤的免疫学关系；②利用免疫反应实现对肿瘤的诊断、预防和治疗。 学习内容 肿瘤抗原与肿瘤的免疫原性 机体的抗肿瘤免疫机制 肿瘤细胞免疫逃逸机制 学习要求 掌握肿瘤抗原的概念及分类 掌握机体抗肿瘤免疫应答机制 熟悉肿瘤细胞免疫逃逸机制 第一节：肿瘤抗原与肿瘤的免疫原性 一、肿瘤的起源 tumor 与 cancer 组织来源分类：内胚层或外胚层瘤 中胚层瘤 单细胞瘤 肿瘤发生的机制 原癌基因和抑癌基因功能的失调 病毒感染诱导细胞的变异 化学、物理因素诱导的癌变 原癌基因与抑癌基因 原癌基因：直接或间接控制细胞增殖与分化的基因。 抑癌基因：具有“监视”其它基因突变，抑制肿瘤发生的基因。 原癌基因与抑癌基因功能失调导致肿瘤细胞的产生 基因启动 异常启动 原癌基因 原癌基因 抑制基因 抑制基因突变 正常细胞 瘤变细胞 病毒感染与肿瘤细胞的产生 多种病毒与肿瘤的发生相关 病毒导致肿瘤细胞产生的原因 多种病毒与肿瘤的发生相关 病 毒 肿 瘤 乳头状瘤病毒 子宫颈癌 HBV和HCV 肝癌 EBV B细胞淋巴瘤 人类T淋巴细胞病毒 急性T细胞白血病 病毒导致肿瘤细胞产生的原因 增加细胞突变的机会 病毒携带的致癌基因整合于宿主细胞基因组 某些病毒（如HBV)的蛋白质抑制抑癌基因的表达 病毒的致癌基因直接整合导致肿瘤细胞的产生 宿主细胞基因 正常细胞 瘤变细胞 病毒基因 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原（tumor antigens) 指细胞癌变过程中出现的新抗原以及过度表达的抗原物质的总称。 肿瘤抗原是肿瘤免疫学诊断和治疗的重要靶分子。 二、肿瘤抗原 肿瘤抗原产生的分子机制 1.细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子 2.基因突变或重排使正常蛋白质分子发生改变 3.糖基化等原因导致异常的细胞蛋白的特殊降解产物 4.隐蔽状态的抗原表位暴露 5.多种膜分子的异常聚集 6.胚胎抗原或分化抗原的异常表达 肿瘤抗原的种类 肿瘤抗原的分类有多种方法 根据肿瘤抗原的特异性分类 肿瘤特异性抗原 (tumor-specific antigen,TSA) 肿瘤相关抗原 (tu