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主讲:王东林;损伤的修复;修复(repair)的概念:机体对损伤所形成的组织、细胞缺损进行修补恢复的过程。
广义的修复过程包括两种形式:
①再生:由损伤周围的同种细胞来修复,称为再生(regeneration);
②纤维性修复:由纤维结缔组织来修复,纤维化(fibroplasia)以后形成瘢痕。; 第一节 再 生
一、不同类型细胞的再生潜能
人体再生细胞的种类:
1.不稳定细胞(labile cells) 这类细胞总在不断地增殖,以代替衰亡或破坏的细胞。
这类细胞包括被覆上皮细胞(表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜、生殖道)、淋巴及造血细胞、间皮细胞等。;2.稳定细胞(stable cells) 在生理情况下,这类细胞不增殖,但受到组织损伤的刺激时,表现出较强的再生能力。
这类细胞包括各种腺体或腺样器官的实质细胞,如肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、纤维母细胞等。;3.永久性细胞(permanent cells)
没有再生能力。
这类细胞有神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。
一旦遭受破坏则成为永久性缺失。;二、各种组织的再生过程;(2)腺上皮的再生
当腺体基底膜未被破坏时,可由残存细胞分裂增生,完全恢复原有结构,即完全再生;
但当腺体基底膜被破坏时,则难以恢复原有的腺体结构。;;;3.神经组织的再生
神经细胞破坏后不能再生,由神经胶质细胞及其纤维修补,形成胶质瘢痕。
外周神经受损时,如果与其相连的神经细胞仍然存活,则可完全再生,主要由断端神经残干的神经鞘细胞增生连接。;神经纤维再生模式图; 若断离的两端相隔太远(?2.5CM),或者有血肿等,或者因截肢失去远端,再生的神经纤维不能到达远端,而与增生的结缔组织缠杂在一起,可发生顽固性疼痛,称创伤性或截肢性神经瘤(traumatic or amputation neuroma ) 。
;;5、血管的再生:
(1)毛细血管(capillary)的再生
主要包括:
①原血管基底膜的酶解;
②内皮细胞的迁移;
③内皮细胞的增殖;
④新生毛细血管的成熟器官化构建。
(2)大血管断裂后必须手术吻合;毛细血管再生模式图;;二、干细胞(stem cell):
干细胞又叫做起源细胞、万用细胞,是一类具有自我更新(self-renew)和分化潜能的细胞。
根据个体发育过程中出现的先后次序不同,干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞。 ;;;;;;;; 2)间充质干细胞( Mesenchymal stem cell,MSC) 是属于中胚层的一类多能干细胞,主要存在于结缔组织和器官间质中,以骨髓组织中含量最为丰富。由于骨髓是其主要来源,因此统称为骨髓间充质干细胞。
骨髓间充质干细胞具有以下特性:
①具有强大的增殖能力和多向分化潜能,在适宜的体内或体外环境下不仅可分化为造血细胞,还具有分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、基质细胞等多种细胞的能力。
②具有免疫调节功能,通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应,从而发挥免疫重建的功能。
③具有来源方便,易于分离、培养、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具有干细胞特性,不存在免疫排斥的特性。;;;;;(6)骨骼肌干细胞
骨骼肌细胞属于永久性细胞,但损伤的骨骼肌的再生可由干细胞来完成,后者位于骨骼肌细胞肌膜下,亦称为肌卫星细胞(muscle satellite cell)。当骨骼肌损伤后干细胞增殖分化形成肌细胞。
干细胞在促进组织修复和细胞再生中具有重要作用。利用干细胞修复或替代因疾病、意外事故或遗传因素所造成的组织、器官残缺已成为可能。干细胞及其衍生组织器官的应用在生命科学和医学中前景广阔,必将给人类带来全新的医疗理念和医疗手段。
;三、细胞再生的分子机制;1、生长因子:常见的类型有:
血小板源性生长因子(PDGF)
成纤维细胞生长因子(FGF)
表皮生长因子(EGF)
转化生长因子(TGF)
血管内皮生长因子(VEGF)
白介素-1 Interleukin(IL-1)和肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor(TNF) ;2、抑素与接触抑制
抑素:抑制细胞增殖的蛋白质。
接触抑制:细胞在生长过程中,增生
融合成片,相互接触,则停止生长的现象,叫接触抑制。;3、细胞外基质:
概念:
ECM是填充于细胞间的物质,除水、电
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