第十八 作用于心血管系统离子通道药物.ppt

四乙基铵（tetraethylammonium, TEA） 四氨基吡啶（ 4-AP） 由于阻滞K+通道，K＋外流减少，膜去极化，致Ca2+内流增加，均能促进神经冲动引起的递质释放。磺酰脲类PCBs能特异地阻滞胰岛β细胞膜上的ATP敏感K＋通道，使膜去极化，促进电压依赖性Ca2+通道开放而增加细胞内Ca2+浓度，促使β细胞分泌胰岛素。 非选择性PCBs主要有： （二）钾通道开放药 （potassium channel openers, PCOs） 是选择性作用于钾通道，促进K+外流的一类药物。其药理作用均源于促进K+外流。目前合成的PCOs都作用于ATP敏感钾通道。 【药理作用与临床应用】 1．抗高血压作用 吡那地尔（pinacidil） 色满卡林（cromakalim） 2．抗心绞痛及抗心肌梗死作用 尼可地尔（nicorandil） 3．心肌保护作用 4．抗心律失常 5．充血性心衰 6．其他 PCOs也具有扩张脑血管作用 离子通道（ion channels） 研究技术包括 膜片钳（patch clamp）技术 分子克隆(molecular cloning)技术 【药理作用与临床应用】 1．抗高血压作用 吡那地尔（pinacidil） 色满卡林（cromakalim） 2．抗心绞痛及抗心肌梗死作用 尼可地尔（nicorandil） 3．心肌保护作用 4．抗心律失常 5．充血性心衰 6．其他 PCOs也具有扩张脑血管作用 概述 钙离子的生理意义 心脏搏动、血液凝固、肌肉收缩、递质释放、腺体分泌、神经细胞兴奋、细胞运动 磷脂酶、蛋白酶激活 …… 细胞内钙调节 胞内Ca2+增高 胞内Ca2+降低 经钙通道内流 质膜Ca2+泵 贮存Ca2+释放 内质网等Ca2+泵 钠钙交换 钠钙交换 配体门控性（ligand-gated） 　 电压门控性（voltage-gated） L、T、N、P、Q、R… 钙通道的类型 钙拮抗药分类 1987年WHO分类 选择性钙拮抗药 1. 苯烷胺类: 维拉帕米 2. 二氢吡啶类(DHPs): 硝苯地平 3. 苯硫卓类: 地尔硫卓 非选择性钙拮抗药 4. 二苯哌嗪类: 氟桂嗪 5. 普尼拉明类: 普尼拉明 6. 其它类: 哌克昔林 药代动力学 口服吸收：吸收率90%， 生物利用度：氨氯地平63%，硝苯地平,地尔硫卓、尼群地平约50%,尼索地平、尼莫地平约8%，其它约15-20%。 Tmax：拉西地平、地尔硫卓3h， 氨氯地平6-10h，硝苯地平、尼 卡地平0.5-1h，其它约1-2h 。 半衰期 短效： 尼莫地平，尼卡地平， 　维拉帕米，硝苯地平，地尔硫卓 中效： 伊拉地平，非洛地平， 　　　尼索地平，尼群地平 长效： 拉西地平，氨氯地平 长效制剂 ： 缓释、控释制剂 * * * * * * * * * * * * * * * * 第十八章作用于心血管系统离子 通道的药物 离子通道（ion channels） 研究技术包括 膜片钳（patch clamp）技术 分子克隆(molecular cloning)技术 第一节 心血管系统离子通道 根据门控机制通常将离子通道分为四类： 电压门控通道(voltage-gated channels) 配体门控通道(ligand-gated channels) 机械敏感通道(mechanosensitive channels) 离子通道具有三个关键性特征： 通透性（permeation） 选择性(selectivity) 门控(gating) open state resting state inactive state 功能 产生细胞生物电现象 神经递质的释放 学习记忆 肌肉运动 腺体分泌 一、电压门控钠、钙、钾通道 （一）分子结构(molecular structure)与功能(function)关系 III I