39β-内酰胺类抗生素.pptx

β-内酰胺类抗生素;β-内酰胺类抗生素;青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 复方制剂;作用机制;;母核(6-氨基青霉烷酸，6-APA)：抗菌活性必需 （A) 噻唑烷环。 （B）β-内酰胺环 R侧链：与抗菌谱和药动学特性相关;分类;青霉素G(penicillin G，苄青霉素) 来源：青霉菌，唯一临床使用的天然青霉素。 化学特性： 1.侧链为苄基，苄青霉素； 2.有机酸，常用钠盐或钾盐； 3.干粉稳定； 4.易溶于水，水溶液极不稳定，可生成具抗原性的降解产物，故需临用前新鲜配制。 ;【体内过程】;革兰阳性球/杆菌 革兰阴性球菌 少数革兰阴性杆菌-作用较弱 螺旋体 放线菌;1. 革兰阳性菌感染;革兰阴性球菌感染 脑膜炎球菌：流脑 淋球菌：淋病 革兰阴性杆菌感染（少数） 流感嗜血杆菌：呼吸道感染 杜克嗜血杆菌：软性下疳 百日咳杆菌：百日咳 ;;【不良反应】;; 青霉素G的缺点;与氨基糖苷类抗生素有协同抗菌作用，但不能混合静脉给药； 磺胺类、红霉素类、四环素类和氯霉素类等抑菌药和?－内酰胺类抗生素有相互拮抗作用； 不能与重金属尤其是铜、锌、汞配伍。;特点： ①耐酸可口服； ②不耐酶、窄谱，类似青霉素； ③仅用于轻度敏感菌感染、恢复期巩固治疗、预防感染复发。 ;异噁唑类： 苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林 特点： 耐酸、耐酶，抗菌谱同青霉素G，但抗菌活性较低。 [临床应用] 用于耐青霉素G的金葡菌感染的治疗；;氨基青霉素 特点：①广谱：对G+菌作用略次于青霉素G，对肠球菌有较好作用，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌无效；②耐酸可口服；③不耐酶，对耐药金葡菌感染无效。 氨苄西林(ampicillin)：主要用于治疗伤寒、副伤寒 、呼吸道、尿道感染等。 阿莫西林(amoxycillin，羟氨苄西林)：对肺炎球菌与变形杆菌的杀菌作用比氨苄西林强，口服吸收较好。;特点：①对G+菌作用不及青霉素G，对肠球菌作用弱，对G-菌作用强且抗菌谱广，对铜绿假单胞菌有效；②不耐酸，不耐酶。 羧基青霉素 羧苄西林(carbencillin，羧苄青霉素)：抗铜绿假单胞菌、变形杆菌；常与庆大霉素联用起协同作用(但不能混合在同一容器中)。;磺基青霉素 磺苄西林(sulbenicillin)：抗铜绿假单胞菌比羧苄西林强，常用于泌尿生殖道和呼吸道感染。 脲基青霉素 哌拉西林(piperacillin，氧哌嗪青霉素)：血浆蛋白结合率低,脑中浓度较高；G－菌作用强，并对各种厌氧菌有效。 呋苄西林(furbenicillin)、阿洛西林(azlocillin) 、美洛西林(mezlocillin)、阿帕西林(apalcillin) 。;美西林(mecillinam)、匹美西林(pivmecillinam)、替莫西林(temocillin) 特点： ①对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱； ②不耐酸，不耐酶。 用于尿路感染，对大肠埃希菌感染者疗效好。;;;1.多数需注射给药，但头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛等药耐酸可口服； 2.吸收后分布良好，能透入各组织，易透胎盘，进滑囊液、心包液。头孢呋辛和第三代头孢菌素能分布前列腺、房水和胆汁，透过血脑屏障； 3.一般经肾排泄，但头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄，头孢曲松t?最长(8h)。;;【不良反应】;;拉氧头孢、氟氧头孢： 抗菌谱与抗菌作用同第三代头孢菌素 对酶高度稳定，CFS、痰液中含量高，t1/2↑，对厌氧菌作用强。 临床应用：用于尿路、呼吸道、胆道感染及脑膜炎、败血症等。 不良反应：皮疹，偶见低凝血酶原血症或血小板功能障碍。 ;;氨曲南(aztreonam) 第一个用于临床的单环β-内酰胺类抗生素 具耐酶、低毒、与青霉素无交叉过敏等优点，对需氧G–菌有强效。 用于青霉素过敏患者及常用作氨基苷类的替代品。; 克拉维酸 (clavulanicacid)