化学致癌作用及其评价-精品文档.ppt

公共卫生学院卫生学教研室;概 述 Introduction;研 究 简 史 ;1、近代肿瘤发病率和死亡率不断增高，发 癌年龄年轻化；; 据IACR的癌症发病资料，1990年全球每年新发癌症患者总数约为840万，其中发达国家约占46%，发展中国家占54％。恶性肿瘤已成为人类死亡的第一位或第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症。我国恶性肿瘤(2000年)在各种死因中排在第二位，城市已排在首位。 ; 从21世纪70-90年代，肿瘤死亡率呈明显上升趋势，由83.65／10万上升到108.26／10万，尤其是男性从96.31／l0万上升到134.91／10万，增长达38.60％。WHO国际癌症登记协会Parkin博士估计，全世界新发癌症患者中，仅中国就占有1／5。肿瘤是我国劳动年龄人口尤其是最佳劳动人口的首要死亡原因，在35-59岁年龄人口中，所有年龄组的第一位死因都是肿瘤，只有到了60岁以后脑血管或心血管疾病才上升为第一位死亡原因。; WHO：人类肿瘤的发生90%与 环境因素有关，其中主 要是化学因素。;化学致癌物分类; 根据化学物质致癌作用强度分四类（IARC）： I 组：确证的人类致癌物（63种） II 组：动物致癌物 III组：可疑致癌物 IV 组：非致癌物;根据化学致癌物质化学性质和作用机制分： 1、烷化剂类：直接：芥子气、甲醛、氯甲醚等 间接：氯乙烯、苯、丁二烯等 2、多环芳烃类：BP、3-MC、煤焦油、二苯蒽等 3、芳香胺类：联苯胺、乙萘胺、硝基联苯等 4、金属和类金属：砷、镍、铬、铍、镉、硒等 5、霉菌和植物毒素类：AFB、微囊藻毒素 6、亚硝胺及亚硝酰胺类： 7、石棉及SiO2 8、嗜好品：卷烟、烟草、槟榔、酒类 9、药物：包括某些激素、己烯雌酚 10、其他：某些植物成分，如蕨菜中的未详物质;按照不同化合物在致癌过程中所表现的作用来分: 1、引发物或启动物（initiator）：能启动正常细胞转变为肿瘤细胞的化合物。 2、促癌物（promotor）：能导致启动细胞或细胞群增殖的化学物。如巴豆油、佛波纯酯 3、催展物（progressor）：能引起启动细胞或在促癌过程中的细胞转变为潜在演进细胞的化合物。 有些化学物只有单一作用，而有些则几种作用兼而有之。如砷化合物。; 按照致癌作用机制来分 1、遗传毒性致癌物： 以DNA为靶。 直接致癌物、前致癌物、无机致癌物;致癌物的代谢活化与灭活;B(a)P的代谢途径;化学致癌物的代谢特点:;化学致癌物作用的靶子;第二节 化学致癌过程 Chap.2 Chemical carcinogenesis;一、化学致癌作用是一个多因素、多基因参与的多阶段过程;1、致癌过程有多个与癌肿有关的基因参与;2、不同器官来源、不同组织类型、临床阶段以至同一种肿瘤在不同地区所见的遗传变化是不同的;3、多种环境致癌物、致癌因子或条件 可协同作用; 参与致癌物代谢的酶系的遗传多态性 多个因素的相互作用、相互制约;致癌作用多阶段的模式图;“启动细胞（initiated cell)”:在化学致癌的启动阶段，致癌物直接作用于正常靶细胞DNA的初级序列，引起基因突变，使单个细胞或少量细胞发生永久性的、不可逆性的遗传性改变，此种细胞称之为“启动细胞 ”;CP在致癌过程的作用至少有四个方面: 1、减少DNA修复可利用的时间,增加启动细胞出现机会; 2、将修复的损伤通过CP扩展成不可修复的突变； 3、致癌过程所必需的不同水平，不同形式的遗传机构损伤必须通过CP才能实现； 4、启动细胞要克隆扩增必须???过CP。;细胞死亡方式有两种： 1、细胞坏死（necrosis） 2、程序性细胞死亡（programmed cell death, PCD）或细胞凋亡（apoptosis, APO）;凋亡基因;遗传毒物;免疫抑制剂 石 棉 激 素 苯 巴 比 妥 促 癌 剂;第三节 化学毒物致癌性的判别 Chap.3 Identification of chemical carcinogens;化学毒物致癌性的判别系统;IARC短期试验系统（1986）;（一）哺乳动物长期致癌试验;（二）哺乳动物短期致癌试验;动物肿瘤诱发试验;人类致癌物的最终判定依据;肿瘤是可以预防的 要降低肿瘤的发生率，首先必须识别、鉴定化学致癌因素和有害的生活方式，阐明其作用机理，然后采取措施加以防治。