自主系统药理概论.ppt

* 当兴奋传到突触前膜时，由于存在突触间隙，电信号无法直接影响到突触后膜。 * 第五章 自主神经系统药理概论 安徽医科大学药理学教研室 一 植物性神经的主要生理功能： 植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。 神经系统 中枢神经 周围神经 传入神经 传出神经 交感神经 副交感神经 传出神经系统: 将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。 自主神经 系统 运动神经系统 神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。 神经-神经、神经-肌肉之间呢？ 神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触，形成突触. 冲动是怎样自主神经系统进行传递的呢？ 第一节 传出神经系统的递质、受体和分类 突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经 末梢与效应器的 接头，均称为“突触”。 证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验 递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱。 一、自主神经递质 酪氨酸 酪氨酸 TH 多巴 DD 多巴胺 去甲肾上腺素的生物合成与释放 去甲肾上腺素 TH: 酪氨酸羟化酶 DD:多巴胺脱羧酶 DH: 多巴胺- β羟化酶 β受体 α1受体 α2 受体 DH 贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:胞裂外排 消除: a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 (75-95%)  摄取2 非神经系统 进入血液循环 b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO 其他组织内MAO、COMT AcCoA +草酰乙酸 枸橼酸 ChAc AcCoA 胆碱 辅酶A 辅酶A,ATP 线粒体 乙酰胆碱的合成与释放 乙酰胆碱 AchE ChAc ChAc ChAc 贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放：胞裂外排，“量子释放”。 消除：胆碱酯酶水解失活 二、自主神经按递质的分类 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 副交感神经的节前、节后纤维 交感神经的节前纤维 运动神经 支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经 绝大部分交感神经的节后纤维 其他非经典的传出神经纤维 多巴胺能神经(肾、肠系膜血管) 嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等) 肽能神经(胃肠道中) 1）毒蕈碱型胆碱受体（M受体） 对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。 分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。 按分子生物学可分为m1、m2、m3 、m4和m5 部位 ：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。 三、自主神经系统受体 胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为： M受体属于G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。 定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱 受体（N受体）。有N1、N2两种亚型。 部位：神经节细胞（Nn亚型） 骨骼肌细胞（Nm 亚型） 2）烟碱型胆碱受体（N受体） Nm （ N2）受体结构图 依据功能及分子结构、受体的分布等，AR分为: 二、肾上腺素受体（AR)及分子结构： 肾上腺素 受体(AR) α受体 β受体 α2: 主要分布于突触前膜 β2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状 动脉、支气管、胃肠道 α1: 主要分布于皮肤粘膜血管，腺体， β1：主要分布于心脏 内脏血管, 瞳孔开大肌 第一信使(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等） G蛋白活化或离子通道 效应器（Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC） 第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC） 生 物 效 应 第二节、自主神经系统效应的信号转导 1、 受体-反应耦联定义（或称级联反应） 神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。 受体-反应耦联 2