02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收-课件.ppt

第二章 口服药物吸收;主要内容： 一、药物的膜转运与胃肠道吸收 二、影响药物吸收的生理因素 三、影响药物吸收的物理化学因素 四、影响药物吸收的剂型因素 五、口服药物吸收与制剂设计;本章要求： 1. 掌握生物膜的构造与功能 2. 掌握药物通过生物膜的转运机制 3. 掌握胃肠道的结构与功能，及药物的吸收过程 4. 掌握影响药物在胃肠道吸收的生理因素、药物因素及制剂因素 ;第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收;药物——口服——与胃肠道黏膜接触——从一侧透过胃肠道上皮细胞膜——于另一侧从细胞中释放——进入附近毛细血管/淋巴管——血液循环——分布到各组织器官——发挥疗效;第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收;（一）生物膜结构;（一）生物膜结构;2）液态镶嵌模型（fluid mosaic model）——由Singer与Nicolson于1972年提出 强调膜的流动性。 脂质双分子层——细胞膜的连续主体，蛋白质以不同方式和不同深度嵌入脂质分子层中（膜的不对称性）。 细胞膜上含少量糖类，主要是寡糖和多糖链，这些糖链多存在于膜的外表面，以共价键的形式与膜内脂质或蛋白质结合，形成糖脂和糖蛋白。;3）晶格镶嵌模型——由Wallach于1975年提出 脂质能可逆的进行无序（液态）和有序（晶态）的相变过程（流动性）。 膜蛋白对脂质分子的活动具有控制作用，具流动性的脂质呈小片的点状分布，因此脂质的流动性是局部的，并不是整个脂质分子层都在流动。;上皮细胞液态镶嵌模型示意;（二）生物膜性质;（三）膜转运途径;膜转运途径;二、药物转运机制;二、药物转运机制;（一）被动转运;（一）被动转运;1、单纯扩散： 属于一级速率过程，服从Ficks扩散定律： dC/dt=-DAk(CGI-C)/h 当药物口服后，胃肠道中药物浓度大于血中浓度， 设 P= DAk/h 则，上式可简化为： dC/dt=PCGI;2、膜孔转运（pore transport）：药物通过含水小孔转运的过程，是被动转运的另一种形式。 胃肠道上皮细胞膜上有约0.4-0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收途径。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子（如钙离子），其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子，有利于阴离子通过。;被动转运的特点： 1、药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运。 2、不需要载体，膜对药物无特殊选择性。 3、不消耗能量，扩散过程和细胞内代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响。 4、无转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。;（二）载体媒介转运;1、促进扩散 此转运是在膜结构中一些特殊蛋白的帮助下完成的。转运机制是细胞膜上的载体蛋白在膜外侧与药物结合后，通过蛋白质的自动旋转或变构将药物转入细胞膜内。 据报道，细胞膜上的特殊载体蛋白与药物的结合能提高其脂溶性，使药物易于通过生物膜，其转运机制尚不十分明确。 特点：顺浓度梯度扩散，需要载体，有结构特异和饱和现象，不耗能。（如：氨甲喋呤进入白细胞）;2、主动转运（active transport） 定义：借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。 主动转运是人体重要的物质转运方式，一些生命必需物质（如K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素）以及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型等以主动转运的方式通过细胞膜。;1）逆浓度梯度转运 2）需要消耗机体能量，能量来源由细胞代谢产生的ATP提供 3）需要载体参与，载体物质通常与药物具有高度的选择性 4）主动转运的速率及转运量与载体的量及活性有关，当药物浓度较高时，转运可能出现饱和现象 5）结构类似物能产生竞争抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运与吸收 6）受代谢抑制剂影响 7）有结构特异性和部位特异性（部位特异性指某些药物只在某一部位吸收） 如：维生素B2和胆酸的主动转运吸收——小肠上端进行 维生素B12——回肠末端吸收;被动转运与载体媒介转运速率示意图;2、主动转运 载体： 离子泵：Na+-K+-ATP泵 Ca2+泵 I-泵 “药物溢出泵”，P-糖蛋白（可能量依赖性将细胞内药物泵出到细胞外，这是一个逆吸收方向的主动过程，其结果会导致药物透膜吸收减少，血药浓度降低。）;（三）膜动转运;（三）膜动转运;出胞、入胞过程示意图;膜动转运分两种方式：;三、胃肠道的结构与功能;人体肠道解剖图;（一）胃;口服药物在胃内停留过程中大部分崩解、分散和溶解。 胃黏膜表面虽存在很多褶襞，但由