传染病学肿瘤遗传学-文档资料.ppt

优秀精品课件文档资料;第十二章 肿瘤遗传学 ; 肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)，分为良性肿瘤(benign tumor)和恶性肿瘤(malignant tumor)，恶性肿瘤又称为癌症(cancer)。 肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，这些突变共同导致了细胞增殖的失控，结果形成大量细胞的集合——肿瘤。 ;类型;家族性癌 (familial carcinoma) 一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。 癌家族 (cancer family) 一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。;第一节 染色体异常与肿瘤 ;;Ph染色体;三、肿瘤中其他特异性标记染色体改变;1910, Rous, Rous sarcoma virus (RSV) 1969, Huebner Hodaro, oncogene hypothesis 1970, Temin, provirus hypothesis 1970, Martin, v-src (viral oncogene, v-onc) 1971, Dresberg, v-src in RSV 1976, Bishop, C-SRC (cellular oncogene, C-ONC);LTR;;生长因子 生长因子受体 信号转导因子 转录因子 程序性细胞死亡调节因子;1.突变 碱基替换 缺失 插入 2.基因扩增(gene amplification) 均质染色区(HSR) 双微体(DMs);均质染色区;双微体;3.染色体重排;;肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)是一类存在于正常细胞中的、与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因，也称抗癌基因(anti-oncogene)或隐性癌基因(recessive oncogene)。;一、肿瘤抑制基因的发现;二、部分重要的肿瘤抑制基因;2.p53基因;3.WT1基因;5.MTS2基因(P15基因);8.p21基因;;;;;一、肿瘤发生的单克隆起源假说 肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的，也就是说肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。;二、肿瘤发生的染色体理论;三、肿瘤发生的癌基因理论;四、肿瘤发生的二次突变假说 ;五、肿瘤发生的多步骤遗传损伤学说;一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征;;Wilms瘤基因定位;;二、常染色体隐性遗传恶性肿瘤综合征;细胞遗传学改变 微核结构 频发的姐妹染色单体交换(SCEs) DNA的断裂性突变 四射体 基因定位 15q26.1；基因全长4.5kb，ORF长4251bp； 蛋白质为159 kD，1417个氨基酸残基，编码产物是RecQ DNA解链酶家族成员。;;基因定位 XPA基因(MIM 278700)：9q22.3 XPB基因(MIM 610651)：2q21 XPC基因(MIM 278720)：3p25 XPD基因(MIM 278730)：19q13.2-q13.3 XPE基因(MIM 278740)：11p12-p11 XPF基因(MIM 278760)：16p13.3-p13.13 XPG基因(MIM 278780)：13q33