药品飞行检查(2014年.11).pptVIP

中药提取检查 浓缩出膏检查要点 区域： （1）口服制剂：D级洁净区收膏或层流车收膏、挥发油的收集和分离（ D级洁净区） （2）无菌制剂： D级洁净区收膏后在C级洁净区处理后得提取纯化药液 设备：同提取液浓缩设备 参数：温度、药液比重、出膏数量 或重量 储存：流浸膏一般在冷库中保存 、储存时间 药材和饮片的质量决定提取物的质量，提取物（浸膏或干浸膏 ）质量决定最终成品制剂的质量 中药制剂检查 中药制剂检查要点 中药制剂常见的有： 无菌制剂：小容量注射剂、冻干粉针剂 口服固体制剂 ：片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、硬胶囊剂等 口服液体制剂 ：合剂、口服溶液剂、糖浆剂、酒剂、露剂等 外用制剂：膏剂、外用散剂等 中药制剂中有全浸膏或浸膏粉加辅料制剂、浸膏加原生药粉制剂、全原生药粉制剂 中药制剂检查 中药制剂常见工艺流程 液体制剂：流浸膏或提取物→辅料→加热定容→灌装→或灭菌→内包，如：合剂、口服溶液剂、糖浆剂。 口服固体制剂 ： 流浸膏或提取物 干浸膏粉 →辅料 原生药粉 →制粒→干燥 压片→包衣→内包→外包。片剂 ↓ → 填充胶囊→内包→ 外包。胶囊剂 内包 制丸→内包→外包。丸剂 ↓ 外包。 颗粒剂 中药制剂检查 中药制剂检查要点 生产人员、质量管理和控制人员的中药知识教育培训 原辅料：浸膏或浸膏粉或提取物质量及数量、无菌制剂饮片微生物控制、直接生产用原生药粉微生物控制、浸膏及挥发油储存条件、储存时间、周转容器等 前处理、提取浸膏、制剂的对应关系：按照工艺规程查批生产记录，追溯前处理、提取浸膏、制剂的批与批对应情况 尾料的处理：尾料数量及返工利用情况 中药制剂检查 中药制剂检查要点 物料平衡及收率：前处理、提取浸膏、制剂、包装等各工序的物料平衡及收率范围 生产过程的控制：工艺规程和注册批准的工艺一致性、批生产记录和工艺规程的一致性及完整性、各生产工序工艺参数 共线风险：中药和化学药共线、不同品种中药共线、含原生药粉和全浸膏品种共线或共用设备的风险评估及清洁验证 无菌制剂：无菌制剂的除菌方式、灭菌条件及灭菌方式 现场检查要点 质量保证和质量控制 管理制度文件、各种记录表格、GOP、物料管理、生产管理和质量管理等变更、偏差实施情况和管理情况，纠正措施和预防措施的有效性 物料和产品审核放行的有效性，关注不合格物料和产品的处理 检验文件：质量标准、检验规程、检验记录和报告、试剂配制记录、标准品或对照品管理记录、仪器校验及使用日志、检验方法验证方案及报告、取样及留样管理及记录等。 现场检查要点 检验设施：仪器配备与质量标准要求一致性、校验情况、标准品或对照品来源及数量等 ---重点关注检验操作人员、检验仪器、质量稳定性考察是否为企业质量控制部门及人员，检验记录及报告内容规范完整情况，样品稳定性考察的条件和进展情况，工作对照品的制备、标化、赋值及使用管理，检验数据及图谱溯源及合理情况，检验方法验证情况 ---现场核对企业检验记录及操作人员，查看检验仪器和质量稳定性考察设备使用日志，调取仪器工作站中电子图谱，看是否存在一图多用、标准品或工作对照品未按规定使用、检验记录及报告内容不能有效反映检验操作过程等情况，样品稳定性考察的条件和进展及时、真实情况，留样情况等 第三部分常见的主要问题 常见的主要问题 机构与人员 关键人员不符合要求。如： （1）生产管理负责人、质量管理负责人（质量受权人）没有从事无菌制剂、原料药、中药等生产和质量管理的实践经验 （2）关键人员不能按规范要求履行职责 管理和操作人员数量不足。如： （1）部分管理人员兼职过多，如某企业生产管理负责人兼任生产管理、物料采购、设备管理、工艺员等职责，不能很好的履行职责 （2）质量检验人员不足，只有1-3名检验人员，无法满足检验、复核的要求 常见的主要问题 机构与人员 人员培训不到位。如： （1）企业管理制度培训不到位，相关人员（包括关键人员）不了解管理制度、岗位操作要求等内容 （2）检验人员缺乏实际操作技能 （3）缺乏对培训的实际效果的评估 常见的主要问题 厂房设施与设备： 生产厂房和设备不是上市产品生产车间和设备：因生产条件限制，擅自改变生产车间和设备，如：原料药的生产、中药提取生产 个别制剂个别工序未配备生产设备：新增加剂型的企业个别工序生产设备未采购或生产设备损坏尚未购进新设备，用简易可手工操作装置替代设备，如