伏立康唑治疗真菌感染.pptVIP

侵袭性真菌感染（威凡病例分享）( Invasive fungal infections) 昆山市第三人民医院 血液科 吴得红 病例分享 患者, 陆XX,男性,46岁; 入院时间:2012年9月5日; 主诉:确诊急性白血病38个月，龈血十天 ; 病史:患者于38个月前在苏大附一院确诊AML-M2a,之后，患者在上海长征医院给予MA方案化疗达缓解,之后予MA、VP16+中剂量Ara-c、Mito+中剂量Ara-c、COAP 、HA等巩固。末次化疗时间为2011年2月14日,之后没有再行巩固治疗。入院前十天患者出现牙龈出血。门诊复查血常规（ 2012年9月3日）提示：WBC 2.75×10^9/L Hb 146g/L PLT 38×10^9/L N 0.8×10^9/L。骨穿发现:原始细胞占57%，AML-M2a复发。 入院查体及辅助检查 T 36.8℃ BP120/70mmHg，全身皮肤未见瘀点、瘀斑，两肺呼吸音粗，未闻及干湿罗音，心率82次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹平、软，无明显压痛及反跳痛。双下肢无浮肿。 辅助检查:血常规（9.3）提示：WBC 2.75×10^9/L Hb 146g/L PLT 38×10^9/L N 0.8×10^9/L。骨髓形态：急性粒细胞性白血病-M2a复发。胸片、心电图、及生化等指标正常。 入院诊断 急性粒细胞性白血病-M2a复发 诊治经过 9月 6日给予IA（善唯达10mg qd×3、阿糖胞苷100mg bid×7）方案诱导化疗 ； 9月10日血常规示：WBC :0.92 *10^9/L ;N:0.3 *10^9/L 患者进入粒缺期(9.10-9.22) 9月11日患者开始体温升高 9月10日-9月22日处于粒缺期 9月20日患者胸部CT 给予斯皮仁诺经验性抗真菌治疗 9月28日胸部CT提示病灶明显进展 考虑侵袭性肺曲霉病,给予威凡治疗 剂量/用法 负荷剂量（第1 个24 小时） 每12 小时给药1 次，每次6mg/kg。 维持剂量（开始用药24小时后） 每日给药2 次，每次4mg/kg 。 (注：静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗,此时口服给药无需给予负荷剂量) 治疗效果:病灶明显缩小(10月8日CT) 继续给予片剂口服序贯治疗(200mg q12h p.o),复查CT(10月23日) 治疗前后对比:效果显著 至此，患者得到成功救治，为基础疾病的后续治疗赢得机会。 IFI好发因素 侵袭性真菌感染(IFI)又称为系统性真菌感染，其好发因素有化疗、长期使用糖皮质激素、粒细胞缺乏、广谱抗生素、免疫抑制剂、器官移植、糖尿病、免疫功能异常、体内各种导管的留置等。 血液科是侵袭性真菌感染的高发科室 念珠菌和曲霉菌是血液科深部真菌感染主要的病原体 曲霉感染发生率显著增多 肺部是曲霉菌最易侵犯部位 目前有多种方法用于诊断曲霉菌感染 但是… 曲霉菌病肺部CT具有一定特征，但非绝对指标 血清GM、G试验（?-1,3-D-葡聚糖）存在假阳性与假阴性 侵袭性手段获得组织学标本存在较大程度限制 临床上 IFI最常见的感染部位为肺部，常见的真菌为念珠菌和曲霉菌。 侵袭性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infections, IPFI)大多为医院获得性感染，宿主存在比较明确的真菌感染高危因素，临床过程急骤和凶险，需综合分析和判断，及时行拟诊治疗（经验治疗）或临床诊断治疗。 据报道，严重免疫功能低下的病例可能在首次出现临床或影像学感染征象后7-14天内即发生死亡； 由于临床上可能需要一定时间才能确诊，原则上应尽早开始抗真菌治疗，遏制疾病进展，挽救更多患者的生命； 目前血液科预防和治疗侵袭性真菌感染的新策略包括以下四点内容： 对高危患者的预防治疗； 对拟诊患者的经验性治疗； 对临床诊断患者的抢先治疗； 对确诊患者的目标性确诊治疗。 治疗依据 经验性治疗：以发热为主要依据 指征：使用广谱抗生素治疗4-7天后持续性的(或周期性的)中性粒细胞减少伴发热。 抢先治疗：以生物标记物阳性为主要依据，例如：PCR技术、血浆GM或β-D-葡聚糖 指征：定义并不确切，可为生物标记物阳性的患者，或HRCT等影像学检查阳性患者。 伏立康唑已获准用作治疗曲霉病的一线药物 认识威凡 伏立康唑是新型的三唑类抗真菌药物; 其机制是抑制麦角甾醇的生物合成素P450介导的14a一甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成，发挥抗真菌活性 ; 其抗真菌谱广，抗真菌活性较强。对念珠菌属、曲霉属、赛多孢菌属、球孢子菌、隐球菌和其他真菌均有活性。 广泛覆盖各种曲霉菌，具有强大抗菌活性 伏立康唑＆两性霉素B 伏立康唑＆伊曲康唑 结论 因此伏立康唑治疗血液系统恶性肿