遗传病治疗与预防汇总.ppt

第十三章 遗传病的治疗 一、外科疗法 1．矫正畸形:将遗传病所产生的畸形进行手术矫正，可收到较好效果。 2．改善症状 3．替换病损组织器官 二、内科治疗（药物治疗） 1．补其所缺:激素替代疗法适用于染色体病。分子病及酶病多数是由于蛋白质或酶的缺乏引起，故补充缺乏的蛋白质、酶或它们的终产物，常可收效。 2．禁其所忌：由于酶缺乏不能对底物进行正常代谢的患者，可限制底物的摄入量以达到治疗的目的。 3．去其所余：由于酶促反应障碍，体内贮积过多“毒物”，此时可使用各种理化方法将过多的“毒物”排除或抑制其生成。 （1）应用螯和剂 肝豆状核变性 铜离子 青霉胺 去铁胺B 铁蛋白 （2）促排泄剂 家族性高胆固醇血症 消胆胺 （3）代谢抑制剂 （4)血浆置换或过滤 家族性高胆固醇血症 肝素－琼脂糖 小球 氯化钙 （5）平衡清除法（equilibrium depletion），对于某些溶酶体贮积病，由于其沉积物可弥散入血，并保持血与组织之间的动态平衡。如果注入一定的酶于血液以清除底物，则平衡被打破，组织中沉积物可不断进入血而被清除，周而复始，可逐渐达到去除“毒物”的目的。 三、出生前治疗 1．内科疗法：给孕妇服药，通过胎盘达到胎儿。 2．外科疗法：例如对先天性尿道狭窄的胎儿施行尿道狭窄修复术（将胎儿自母体取出进行手术后再放回子宫），可避免胎儿肾功能不全及肺发育不良（因胎尿是羊水重要来源，胎儿没有足量羊水吞入会导致肺发育不全）。 四、症状前治疗 五、基因疗法 基因治疗是治疗遗传病的理想方法，只有纠正了致病基因才能达到根治的目的。现代基因工程技术的发展，使基因治疗成为可能，给遗传病治疗带来了新的希望。 基因治疗 （gene therapy） （一）基因治疗的策略 生殖细胞基因治疗：生殖细胞基因治疗(germ cell gene therapy)是将正常基因转移到患者的生殖细胞（精细胞、卵细胞中早期胚胎）使其发育成正常个体，显然，这是理想的方法。 体细胞基因治疗：体细胞基因治疗(somatic cell gene therapy)是指将正常基因转移到体细胞，使之表达基因产物，以达到治疗目的。 基因修正 基因添加 （二）基因转移的途径 活体直接转移(in vivo) 在体转移(ex vivo) （三）基因转移方法： 1、物理法：包括电穿孔法和直接显微注射法 电穿孔法 显微注射法 微粒子轰击法 2、化学法： 10－2～10－3 3、膜融合法： 4、受体载体转移法： 5、同源重组法：将外源基因定位导入受体细胞的染色体上，在该座位因有同源序列，通过单一或双交换，新基因片段替换有缺陷的片段，达到修正缺陷基因的目的。 6、病毒介导基因转移：以病毒为载体（vector）,将外源目的基因通过基因重组技术，将其组装于病毒上，让这种重组病毒去感染受体宿主细胞。 两种病毒介导基因转移方法 ①逆转录病毒载体(RV)：反转录病毒虽是RNA病毒，但有反转录酶，可使RNA转录为DNA，再整合到宿主细胞基因组。 ②DNA病毒介导载体(AV) ：DNA病毒包括腺病毒、SV40、牛乳头瘤病毒、疱疹病毒等。 逆转录病毒载体（M0-MLV) 结构： Gag 病毒核心抗原基因 Pol 逆转录酶基因 Env 外壳蛋白基因 生活周期： 包装细胞是一种复制缺陷型病毒，可以包装目的基因的RNA成为重组病毒粒子，感染受体细胞后，将核酸整合到靶细胞染色体中。 应用原理 DNA病毒 腺病毒 可插入较大基因片断 游离于细胞基因组外持续表达 稳定性差，要反复注入，造成免疫反应 （四）靶细胞的选择 靶细胞：是指接受转移基因的体细胞。 选择靶细胞的原则是： ①易于取材，自体移植无排斥反应 ②易于培养和导入基因 ③移植时不会因细胞老化而影响表达 ④植入后，快速释放外源基因编 码的蛋白质进入血管。 骨髓干细胞 皮肤成纤维细胞 肝细胞 肌细胞 外周血淋巴细胞 （五）反义技术 又称反义寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotides）技术 是指利用人工合成的反义RNA和反义DNA来阻断基因的转录或复制，控制细胞生长在中间阶段,使编码蛋白质的基因能转录为mRNA，因而不能翻译成相应的蛋白质，以达治疗某一疾病的目的 。 用反义DNA已对某些癌症进行临床试验。 （六）“自杀基因”疗法 自杀基因suicide gene or drug sensitivity gene 蛋白质 核苷类似物 无毒的化疗药物前体 强毒性药物 肿瘤细胞自杀 HSV-tk、CD胞嘧啶脱氨酶 GCV