无菌检查用隔离系统验证指导原则讨论.PDF

无菌检查用隔离系统验证指导原则讨论 默克密理博 栗 壮 验证内容 操作验证 隔离器完整性验证 隔离系统 仪器仪表的验证 验证 灭菌验证 灭菌循环验证 隔离器内部洁净度验证 灭菌验证  隔离器表面、隔离器内的设备及进入隔离器的各种物料都应经过处理以降 低微生物负载。 微生物负载： 原料或者中间产品在灭菌工艺前的固有的微生物数量和种类  灭菌方法要达到或超过使生物指示剂下降6个对数值。 6  完全灭菌法应采用每单位10 孢子数的生物指示剂。 6  阴性对照应该采用每单位孢子数不少于10 孢子数的生物指示剂。  选择合适数量的生物指示剂，从统计学上证明灭菌效果可以再现以及灭菌 剂的分布是否合适。 3 Presentation title in footer | 00 Month 0000 4 Presentation title in footer | 00 Month 0000 灭菌循环验证 5 Presentation title in footer | 00 Month 0000 灭菌循环验证  运行一个灭菌循环，以确认实际运行值与设定值是否相符。  常用化学试剂 ：过氧乙酸、二氧化氯、臭氧、过氧化氢 注意：不同的试剂有不同的暴露条件和过程控制。  使用过氧化氢蒸汽灭菌，房间的温湿度控制是关键。灭菌过程中隔离器内部的温 度影响非常重要，要保持过氧化氢的浓度，避免低于过氧化氢的冷凝点。  二氧化氯和臭氧，要求在灭菌前预先增加隔离器的湿度。 6 Presentation title in footer | 00 Month 0000 灭菌循环验证  灭菌剂浓度和浓度分布情况 ：当灭菌剂以气态或蒸汽状态存在时 ，其浓度 可以通过化学指示剂、光谱方法或电极检测。灭菌剂分布情况可以使用化 学指示剂测量（注意：化学指示剂仅能够提供定性信息 ）。  蒸汽灭菌时 ，隔离器内部使用风机来均匀分布灭菌剂。调节风机的位置和 方向 ，保证适宜的气流分布。  架子、设备、手套、袖子装置和半身衣 ，会影响气流分配模式 ，因此必须 对隔离器满载状态下的气流分布进行检测，物品的摆放情况要进行详细描 述并以文件形式记录。 7 Presentation title in footer | 00 Month 0000 灭菌循环验证  使用传递仓对物料进行灭菌的隔离器，要制定出传递仓中物品和用具的摆 放情况，审核摆放图并记录。（注意：化学灭菌剂作用在设备表面，因此 ，一些被遮盖的设备表面能够残留微生物并存活）。  达到杀菌剂作用时间后 ，使用无菌的新鲜空气将杀菌剂从隔离器中移走。  如果使用向外开放的排风通道，排放系统的气流和安全性应当被检测。 8 Presentation title in footer | 00 Month 0000 灭菌循环验证  隔离器内物料装载模式与要求  开发与验证最坏装载模式下的循环  尽可能利用传递舱以提高效率  BI的放置位置需标明 利于试验失败时查找原因 BI放置数量要求： “根据隔离器体积大小，每立方米放置5-10个BI是足够的，均匀分布于内表面， 以证实杀菌剂的分布均匀性” PDA TR34 灭菌循环验证  汽化过氧化氢灭菌过程采用的生物指示剂（BI ） 菌种：嗜热脂肪芽胞杆菌 ATCC12980或ATCC7953 载体：一般选用玻璃片或不锈钢片 （不能选用滤纸片，