第39章-内酰胺类抗生素-Lactamantibiotics.ppt

第39章  ?－内酰胺类抗生素 ?-Lactam antibiotics 一、分类： 1. 青霉素类 2. 头孢菌素类 3. 其他β-内酰胺类 4. β-内酰胺酶抑制药 5. β-内酰胺类抗生素复方制剂 青霉素类 1.窄谱青霉素类：注射用青霉素G和口服青霉素Ⅴ 2.耐酶青霉素类：注射用甲氧西林 3.广谱青霉素类：注射、口服用氨苄西林 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：注射用羧苄西林 5.革兰阴性菌青霉素类：注射用美西林 二、抗菌作用机制 大分子量具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细菌细胞壁合成； 小分子量具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。 细菌细胞壁的基础成分是粘肽，其合成在细菌的胞浆内完成，所形成的短的肽链经转肽酶和羧肽酶等的作用交叉联接成网络状多聚体，渗入到细胞壁中。 G+菌细胞壁粘肽含量高， 繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽， β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响。故对繁殖期细菌的作用较静止期强。 哺乳动物的细胞没有细胞壁。 此类抗生素对人和动物的毒性小。 （一)产生水解酶 —— 最常见的机制 ?‐内酰胺酶使?‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。 金葡菌、大肠杆菌 → 青霉素酶 → 青霉素 绿 脓 杆 菌→ ?-内酰胺酶 头孢菌素 （二）酶与药物牢固结合——牵制机制 广谱青霉素 2~3代头孢菌素 PBPs的质： PBPs结构改变：甲氧西林耐药金葡菌 → PBP2?→ 使PBPs 合成增加→高度耐药 PBPs的量：增加 →　低、中度耐药 （四）改变菌膜通透性 ?-内酰胺类 → OmpF外膜孔道蛋白 →进入菌体 大 肠 杆 菌 → OmpF丢失→ 耐药 （五）增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。 （六） 缺乏自溶酶 第二节 青霉素类（Penicillin ） 青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物， 母核中的?_内酰胺环是抗菌活性所必需， 已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有F、G、K、X 及双氢 等成分，其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。 青霉素的发现 （一）窄谱青霉素 1.青霉素 G（Penicillin G） 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 干燥粉末，剂量用U表示。 水溶液为短效制剂。 【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、淋巴液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌； 【抗菌作用】 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 〔抗菌谱〕 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 4、G-杆菌：流感杆菌与百日咳杆菌等 5、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的?_内酰胺酶不稳定 1.金葡菌：90％ 2.淋球菌：多见 【临床应用】 首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝