第十六章适应性疫B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答.ppt

体液免疫应答简介 Humoral Immune Response （一）概念：外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体 产生的过程称为体液免疫应答。 （二）参与细胞： 抗体产生细胞：B1, B2； 多数情况下需要Th细胞辅助； （三）发生部位：淋巴结、脾脏、粘膜下淋巴组织。 （四）B细胞接触抗原的方式： 游离的抗原； 淋巴滤泡中的FDC通过补体受体捕获抗原， 长时间至于细胞表面，致敏B细胞。 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一 B细胞对TD抗原的识别 BCR直接识别抗原分子中的B细胞决定基； 二 第一活化信号经由Igα和Igβ传导入胞内 Igα和Igβ传递特异性识别信号(活化信号1) (三)B细胞活化辅助受体的作用 在成熟B细胞表面，CDl9与CD21、CD81(TAPA一1)及CD225(Leu一13)以非共价键组成B细胞活化辅助受体复合物。 (四)BCR交联介导的信号转导途径 BCR复合物介导的B细胞信号转导与T细胞复合物介导的信号转导相似 二、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用 (一)Th细胞对B细胞的辅助绝大多数蛋白质为胸腺依赖性(TD)抗原，抗这些蛋白质的抗体的产生必须有Th细胞参与。 (二)T细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心 三、B细胞的激活、增殖和终末分化 静息B淋巴细胞在抗原诱导下分化至分泌Ig的浆细胞，是一个复杂的过程。 可分为活化(activation) , 增殖(proliferation), 终末分化(terminal differentiaion). 四、B细胞在生发中心的分化成熟 在周围淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发中心。生发中心母细胞 冠状带 生发中心细胞 与众多的FDC接触 四、B细胞在生发中心的分化成熟 生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡。部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下，B细胞续分化发育，并可发生抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟、Ig类别转换记忆B细胞形成等变化。 (一)抗原受体的修正 V(D)和J基因节段的重排随机发生的,重排了的基因能再次发生V(D)J基因重排，通过修正，重排产生能与自身抗原应的重链和轻链蛋白质的基因。 在生发中心中发生藉V (D)J基因二次重排而对B细胞的抗原受体作修正称为受体修正 (二)体细胞性高频突变和Ig亲和力成熟 1g基因的体细胞性高频突变发生于分裂中的生发中心母细胞。只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞．才能有效地结合抗原，并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。此为抗体亲和力成熟 (三)Ig同种型转换 B细胞在IgV基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个IgV基因，但Ig C基因(恒定区基因)的表达在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。 B 细 胞 合 成 抗 体 的 类 别 转 换 (四)记忆B细胞的产生 生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆细胞离开生发中心。记忆B细胞的大小与静息细胞相似。记忆B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。 记忆性B细胞 Memory B cells 特点： Bm多经过类别转换和亲和力成熟，由此分化来的浆细胞主要分泌高亲和力IgG； 可以被快速活化，无需Th辅助； 主要介导再次体液免疫应答。 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 产生大量的Ab产生细胞； 少量的Bm细胞。 1 对TI抗原和TD抗原的应答 TI抗原和TD抗原TI Antigen and TD Antigen TI 抗原：不依赖Th细胞即产生抗体 ； TI－1：高浓度时，同时与BCR和丝裂原受体 结合； TI－2：适当间隔、高度重复的B细胞表位,造成BCR交联。 TD抗原：产生抗体时，依赖Th细胞帮助。 第三节 体液免疫应答的特点Chracteristics of Humoral Responses 1、初次免疫应答（Primary Humo