《传染病学》第九章 朊粒病.pptx

第九章 朊 粒 病 作者 : 宁琴单位 : 华中科技大学一、概述二、病原学三、流行病学四、发病机制与病理五、临床表现及类型六、实验室及其他检查七、诊断和鉴别诊断八、治疗九、预防十、总结一概 述传染病学（第9版）一、概述朊粒（prion）：是一类特殊的传染性蛋白粒子，可引起传染性海绵状脑病（TSE）。朊粒病（prion diseases）：由朊粒所致的疾病。TSE：是一类累及人类和动物中枢神经系统的退行性脑病，其潜伏期长，临床主要表现为痴呆、共济失调、震颤，呈慢性进行性发展，最终导致死亡。目前人类认识的TSE有5种朊粒病：库鲁病（Kuru disease）克雅病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）新型克雅病（new variant Creutzfeldt-Jakob disease，vCJD）格斯特曼综合征（Gerstmann-Straüssler-Scheinker syndrome，GSS）致死性家族性失眠症（fatal familial insomnia，FFI）常见的动物TSE有牛海绵状脑病 （BSE）、羊瘙痒病。 二病　原　学传染病学（第9版）二、病原学朊粒的本质是一种不含核酸、有感染性的蛋白质。朊粒蛋白（prion protein，PrP）由253个氨基酸组成，分子量为33～35kD，含量最多的为甘氨酸、天门冬氨酸/门冬酰胺和谷氨酸/谷胺酰胺。PrP有2种异构体，分别为细胞朊粒蛋白（PrPc）和羊瘙痒症朊粒蛋白（PrPsc）。朊粒缺乏核酸，能耐受灭活核酸的物理方法（如煮沸、紫外线照射、电离辐射等）和化学方法（如核酸酶）；蛋白酶K和氨基酸化学修饰剂处理可降低其感染性，蛋白质变性剂（如尿酸、胍胺、苯酚等）可将其灭活。传染病学（第9版）基因结构图正常型 PrPc致病型 PrPsc三流 行 病 学传染病学（第9版）三、流行病学（一）传染源（1）感染PrPsc的动物和人。（2）由于PrP基因变异产生PrPsc的动物和人。传染病学（第9版）三、流行病学（二）传播途径（1）消化道传播 人和动物均可通过进食含有朊粒的宿主组织及其加工物而感染，尤其是脑组织。人类新型克雅病可能是因为食用患有BSE病牛的牛肉所致。（2）医源性传播 人体的各种组织含有朊粒的可能性不同，危险性也不同。部分克雅病患者就是通过医源性途径而感染，如器官移植（角膜、硬脑脊膜）、接触污染的手术器械。传染病学（第9版）人体各组织中含朊粒的危险性传染性组织、分泌物和排泄物高传染性脑、脊髓、眼低传染性脑脊液、肾脏、肝脏、肺、淋巴结/脾脏、胎盘、血液无传染性眼泪、唾液、汗液、浆液性渗出物、乳汁、精液、脂肪组织、甲状腺、肾上腺、心肌、肠、骨骼肌、前列腺、睾丸、粪便传染病学（第9版）三、流行病学（三）人群易感性普遍易感；感染朊粒后，尚未发现保护性免疫产生。传染病学（第9版）三、流行病学（四）流行特征（1）库鲁病 是第一种被发现并详细研究的传染性神经退行性变疾病，曾流行于巴布亚新几内亚的原始部落，当地有食用已故亲人的脑组织以示对死者尊敬的习俗。19世纪50年代这种习俗被禁止后，库鲁病一度销声匿迹。（2）克-雅病 是最常见的人朊粒病，包括散发性 （sCJD）、家族性 （fCJD）、医源性 （iCJD）。绝大部分（85%～95%）CJD病例是散发性 。平均发病年龄是57～62岁。传染病学（第9版）三、流行病学（四）流行特征（3）新变异型克-雅病 1996年，因为与牛海绵状脑病（BSE）有关，vCJD的相关报道很快引起全社会对人朊粒病的广泛关注。至2005年4月为止，全球共报道165例vCJD，其中155例来自英联邦，7例来自法国，爱尔兰、意大利、加拿大和美国各1例。除了意大利的25岁女患者并没有到过英联邦或其他已知发生BSE的国家，其他病例都是出生于已知发生BSE的国家。vCJD的发病率尚无一致的统计结果。传染病学（第9版）三、流行病学（四）流行特征（4）格斯特曼综合征 是一种少见的人朊粒病，发病率为每年1～10例/1亿人。好发年龄集中于中年（平均年龄43～48岁），老年病例也可见报道。（5）致死性家族性失眠症 最早发现于意大利家庭，目前全世界均有报道。多见于中年人（平均35～61岁）。四发病机制与病理传染病学（第9版）四、发病机制与病理 （一）发病机制PrPsc具有神经毒性；这种蛋白或其片段在神经元内的积聚导致凋亡和细胞死亡。折叠不正确的PrP被以一种逆行形式运输至细胞质降解。细胞质中即使少量的这种蛋白也具有高度的神经毒性，这种积聚是朊粒病发病机制的重要步骤。传染病学（第9版）（一）发病机制 朊粒病发病机制传染病学（第9版）（二）病理朊粒有不同的株型，形成不同的疾病，但大体具有类似的或共同特点的神经病理变化。包括弥漫性神经细胞丢失，反应性胶质细胞增生