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Jan.23,2002 糖尿病的胰岛素治疗 中日友好医院 杨文英 主要内容 胰岛素分泌与血糖的关系 胰岛素治疗的适应症 胰岛素治疗的方法 胰岛素替代治疗注意点 诺和锐临床应用状况 胰岛素分泌与血糖的关系 胰岛素分泌和代谢 基础状态: 血糖70--110mg/dl, 分泌1u/1h 高血糖时: 分泌5u/1h 低血糖时 (<30mg/dl ): 停止分泌 内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍 半寿期: 内源胰岛素5min, 静脉注射外源胰岛素20min C-P : 5% 在肝脏代谢; C-P半寿期 : 11.1 min; C-P 外周血浓度是 胰岛素的5倍 胰岛素治疗的适应症 UKPDS: 2型糖尿病单一药物疗效 单用格列苯脲、氯磺丙脲、胰岛素、二甲双胍(肥胖) HbA1c控制在8%以下病例 3年 半数 6年 35-38% 9年 16-21% 结论: 单一药物治疗效差,逐年减退。早期联合治疗对 强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要 2型糖尿病合理治疗方法 胰岛素治疗的方法 胰岛素补充治疗 补充治疗的适应症 补充治疗的方法 在2型糖尿病治疗中使用睡前中效胰岛素的理论依据 能减少夜间肝糖原的产生和降低空腹血糖 中效胰岛素的最大活性是在睡前用药后的8小时,正好抵消在6:00-9:00之间逐渐增加的胰岛素抵抗(黎明现象) 最低的血糖水平常出现在病人醒来时(7AM),易于自我监测血糖,避免出现低血糖 依从性好,操作简单、快捷 口服降糖药联合睡前NPH高宜国 男 56 2型糖尿病 病程11年 BMI 24.5 口服降糖药联合睡前NPH盛光斗 男73 2型糖尿病 病程15年 BMI 25.6 睡前胰岛素(B Ins)联合治疗方案比较 随机分组,口服药安慰剂对照,疗程1年 组别: B Ins+格列苯脲 ? B Ins+二甲双胍 B Ins+格列苯脲+二甲双胍 ? B Ins+早上Ins 用药: 二甲双胍,早、晚餐前各500 mg 格列苯脲早餐前3.5 mg,晚餐前7.0 mg 2种口服药的安慰剂 B NPH按空腹血糖由病人自己调节 起始剂量: 1单位/1 mmol/L空腹血糖 调节剂量: FPG 8 mmol ( 144 mg)×3次,+4单位 FPG 6 mmol ( 108 mg)×3次,+2单位 4种方案比较 (Yki-Jarvinen, Ann Int Med 1999) B Ins B Ins B Ins B Ins 格列本脲 二甲双胍 格列、双胍 晨Ins HbA1c (%)↓ -1.8 -2.5 -2.1 -1.9 体重 (kg)↑ 3.9?0.7 0.9?1.2 3.6?0.8 4.6?1.0 低血糖平均 次数/例年 3.4?1.0 1.8?0.4 3.3?1.6 3.9?1.6 Ins年终 剂量?/晚* 24?3 36?9 20?3 24?3 糖尿病的胰岛素 胰岛素补充治疗 替代治疗 外源胰岛素用量接近生理剂量时改成替代 先停口服药-INS 替代治疗 INS替代后,日剂量需求大(IR 状态)再联合口服药治疗:如增敏剂,α—糖苷酶抑制剂(INS促分泌剂无效) 胰岛素替代治疗的注意点 替代治疗 内生胰岛功能极差状态 或口服药治疗禁忌症 替代治疗要求:内生胰岛功能极差时: 1)符合生理模型 40 单位 /日
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