课件：ANCA相关小血管炎的研究和治疗进展.ppt

内 容 我国ANCA相关小血管炎的特点 临床表现 诊断的进展 研究进展 治疗进展 治 疗 目前无循证医学资料 欧洲多中心对照临床观察正在进行 有肾脏受累的WG的治疗和预后资料 未用激素和细胞毒药物者：1年内80%死亡 单纯应用激素有效，将存活期延长0.5-1年 激素联合CTX，5年存活率为80% 激素联合CTX为治疗WG和MPA的基本方案 WG的治疗及预后-1 不治疗或单用激素 1年生存率20-50% CTX为基础的治疗 8年生存率87% 15年生存率64% CTX+激素 缓解率85-90%，疗程1年 复发率20-50%，多在停药1年内 WG的治疗及预后-2 50%以上透析病人可脱离透析，病情稳定数年 肾移植后，复发罕见 血浆置换不改善预后，可用于： 急性肾衰竭 肺出血 Anti-GBM阳性 药物治疗无效 MPA的治疗及预后 预后 不治疗，5年生存率15% 激素治疗，5年生存率50% 激素+细胞毒药物，5年生存率80% CTX最有效 口服或静脉用药效果相当 可使用甲强龙冲击治疗 早期治疗是关键 ESRD病情稳定者，仍需治疗6-12月 CSS的治疗及预后 1年生存率90% 3年生存率76% 5年生存率62% 肾衰竭占死亡原因的7% 激素治疗有效，无效时可加用细胞毒药物 ANCA相关小血管炎的治疗策略 诱导缓解治疗 长期保护肾功能 减少复发 维持缓解治疗 尽快控制炎症 争取完全缓解 治疗 目标 减少副作用 诱导治疗：糖皮质激素和CTX 强的松 剂量：1mg/kg·d，4-6周 10-15mg/d 维持 CTX 口服：2-3mg/kg ·d 静点：0.5-1.0g/m 上述剂量直到病情缓解 months to one to two years UpToDate 一线治疗方案 诱导缓解治疗（初始治疗） 维持缓解治疗 复发治疗 EUVAS-European Vasculitis Study Group 诱导缓解完成和正在进行的研究 EUVAS--CYCLOPS研究（尚未正式发表） CTX：口服与静脉 EUVAS--NORAM研究（2005） CTX vs. MTX EUVAS-- MEPEX研究（尚未正式发表） MP vs, PE EUVAS--MYCYC研究（正在启动） MMF vs. CTX 美国--WGET研究（2005） 研究etanercept的疗效 诱导缓解治疗总结 激素和CTX仍为一线方案 不推荐单独使用激素 静脉CTX可替代口服 血浆置换有助于ARF患者脱离透析 甲基强的松龙（MP）冲击疗法 肺出血 活检见到小动脉壁和/或肾小球毛细血管袢纤维素样坏死 新月体性肾小球肾炎 MP 7-15mg/kg·d (0.5-0.8/d) X 3, 1-3个疗程 注意副作用：高血压，高血糖和水钠潴留 指征 方案 血浆置换疗法（PE） 与激素联合CTX相比，PE治疗无肺出血的小血管炎并无额外益处 肺大出血时PE常能迅速止血 方案 置换液首选新鲜冰冻血浆（可补充凝血因子） 每次2-4升 一般3次为1疗程 口服糖皮质激素和CTX 强的松 剂量：1mg/kg·d X 4-6 周后减量 10-15mg/d 维持 0.5-1 年 CTX 口服：2-3mg/kg ·d 静脉点滴较口服用药副作用少，维持时间长 首次 0.4g，以后 0.6-0.8g/次 根据病情，第 1 个月内可应用1-4 次，以后每月 1 次，半年后每 3 个月 1 次 总量8~10g/年 其它细胞毒药物 硫唑嘌呤 可用于维持治疗 1-2mg/kg·d 可应用 0.5-1.0 年 霉酚酸酯 (MMF) 多用于维持治疗 1.5-2.0g 半年, 0.75-1.0g 半年 副作用少？ 价格昂贵 其它辅助疗法 大剂量丙球疗法（IVIG） 具有免疫抑制作用，提高机体免疫力 用于感染、体弱等暂时无法应用免疫抑制剂者 常规剂量：0.4g/kg ·d X 5 价格昂贵 免疫吸附疗法 蛋白A亲和层析 MPO亲和层析 终末期肾率患者的治疗 透析 只要有肾外活动病变，还应积极治疗 肾移植 控制活动病变后可移植 ANCA滴度不影响移植肾存活 诱导缓解治疗（初始治疗） 维持缓解治疗 复发治疗 EUVAS-European Vasculitis Study Group 维持缓解完成和正在进行的研究 EUVAS--CYCAZAREM研究（2003） CTX vs. AZA EUVAS—IMPROVE研究（尚未正式发表） MMF vs. AZA EUVAS --REMAIN研究（尚未完成） AZA2年 vs. AZA4年 维持缓解治疗总结 激素：小剂量或停用 除CTX外，证据最为充分的是AZA 2年以上 不合并使用别嘌呤醇 MMF 注意肾功能：贫血、特殊感染？ LE