课件：曲妥珠单抗与HER2+乳腺癌脑转移的恩怨.ppt

HER2+MBC解救:2012年ABC1共识 抗HER2治疗应该尽早提供给HER2+MBC患者，除非有使用禁忌。 2014年 内容 “怨”： 曲妥珠单抗会促进脑转移吗？ 答案：没有证据显示曲妥珠单抗促进脑转移 “恩”： 曲妥珠单抗会延缓脑转移吗？ 答案：曲妥珠单抗应该是通过降低外周肿瘤负荷，实现延缓或降低HER2+乳腺癌BM。 仅有脑转移，曲妥珠单抗还可以继续使用吗？ 解救治疗应该用至疾病进展或不能耐受 2014年 对于诊断为脑转移时接受了标准的手术或放疗并正在接受含抗-HER2方案治疗的患者，如果没有全身性疾病（颅外病灶）进展，不应变更系统治疗方案。 对于化疗敏感性肿瘤，化疗偶尔会是个不错的治疗选择。但是，化疗与生物治疗使脑转移患者获益的证据有限。 Am J Clin Oncol 2012;35:302–306 对于乳腺癌脑转移患者，目前并无被证实有用的系统治疗方法。目前能看到的证据是一些单臂前瞻性研究、病例分析以及回顾性分析。 ----缺乏有力的RCT的证据！ LANDSCAPE研究：一个单臂2期临床研究 X 2000 mg/m2 d1-14 3周方案 lapatinib 1250 mg qd Patients ＞18岁 HER2+ BM≥ 10 mm 排除标准：可手术的脑转移病灶 既往 WBRT 或SRS N=45 中位随访：21·2 months CNS病灶OR Lancet Oncol 2013; 14: 64–71 结果 CNS ORR 65.9% CNS病灶有反应者PFS优于无反应者 Lancet Oncol 2013; 14: 64–71 是一个单臂小样本研究（ vs XH？vs 放疗？） 49% 的3 -4级毒性反应 78% 的进展发生在 CNS，且中位CNS进展时间5.5个月 LANDSCAPE研究存在的问题 Lancet Oncol 2013; 14: 64–71 小结 “怨”： 曲妥珠单抗会促进脑转移吗？答案：没有证据显示曲妥珠单抗促进脑转移 “恩”： 曲妥珠单抗会延缓脑转移吗？答案：曲妥珠单抗可能是通过降低外周肿瘤负荷，实现延缓或降低HER2+乳腺癌BM。 仅有脑转移，曲妥珠单抗还可以继续使用吗？答案：没有强有力的证据提示对脑转移有效的系统治疗药物，那么颅外病灶的控制仍然是系统治疗的主要目标，因此在没有颅外病灶进展的证据下，仅出现了CNS进展，并不推荐更换含抗-HER2的系统治疗方案。 恩恩怨怨何时了？ 反复比较指南 谨慎解读数据 谢谢 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 内皮细胞膜是以类脂为基架的双分子层的膜结构，具有亲脂性，脂溶性物质容易通过 ；水溶性也越强，通过血脑屏障的能力也越差 。物的脂溶性：在正常生理条件下(pH7．4左右)，抗菌 药物的脂／水分配系数在1左右时，一般可以稳定的 通过血脑屏障。(2)分子量的大小：对于分子量比较 小、化学结构比较简单的药物，如喹诺酮类和利福 平，其血脑屏障通透率一般较高。而像万古霉素类 的抗菌药， 由于其分子量较大、结构较复杂一般不 易通过血脑屏障。(3)电离程度：血浆的pH值一般在 7．35～7．45之间，在血液中高度电离的药物，如弱酸 性的13一内酰胺类，在血液中成离子状态，使其不易通 过血脑屏障。(4)血浆蛋白结合率：游离的药物易通 过血脑屏障， 当药物与蛋白质结合后不易通过血脑 屏障。(5)脑脊液的pH值：在脑膜出现炎症时，乳酸 的积聚可以使脑脊液pH下降，使血浆和脑脊液的pH 梯度增加，从而使血脑屏障对电离度较高物质的通 透率增加。(6)脑脊液中蛋白质的浓度：当脑膜发生 炎症时，脑脊液中蛋白质的含量会增加。而脑脊液 中蛋白质浓度的升高会导致其中游离药物浓度的下 降，从而抑制了抗菌药的作用。(7)主动转运系统：血脑屏障上存在着一些主动转运系统，这些转运系 统虽然转运能力比较低，但可以帮助青霉素类和头 孢菌素类等药物通过血脑屏障。(8)其他：药物的相 互作用也会影响血脑屏障通透率 References Gianni L, Dafni U, Gelber RD, et al; Herceptin Adjuvant (HERA) Trial Study Team. Treatment with trastuzumab for 1 year after adjuvant chemotherapy in patients w