课件：化疗药物.ppt

抗肿瘤药物联合使用原则 单独应用时对该肿瘤有效 药物的毒性不同 药物的作用机制不同 药物疗效有相加或协同作用 选择各药物的最佳剂量和用法 抗肿瘤药物联合使用原则 生长快的肿瘤处于增殖期的细胞较多，先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残留的肿瘤细胞 生长慢的肿瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用大剂量周期非特异性药物杀灭处于增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭 同步化 先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于某时相的药物大量杀灭 抗肿瘤药物联合使用顺序 5-Fu+CF 5-Fu抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。 联用顺序：用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时 抗肿瘤药物联合使用顺序 5-Fu+CF 联用顺序：序贯抑制，先用CF，再用5-Fu FH2 FH4+dUMP dTMP DHFR TS CF 5-Fu 抗肿瘤药物联合使用顺序 CTX+ADM+5-FU CTX 细胞周期非特异性药物 阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。 5-FU 以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。 联用顺序：先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶 抗肿瘤药物联合使用顺序 紫杉醇+顺铂 联用顺序：紫杉醇能促进微管聚合的药物，阻滞细胞增殖于G2和M期。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的消除率降低30％。先用紫杉醇后用顺铂/卡铂可以杀死更多的增殖期细胞, 且造血功能抑制轻。所以先用紫杉醇，再用顺铂 紫杉醇+阿霉素 联用顺序 紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADM会增加心脏毒性，所以先用ADM，再用紫杉醇 抗肿瘤药物联合使用顺序 VCR+CTX 联用顺序：VCR使细胞停滞在M期，约6-8小时后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。先用VCR，6-8小时后再用CTX VCR+MTX 联用顺序： VCR可减低MTX从细胞外流，使细胞内MTX浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用。先用VCR再用MTX 抗肿瘤药物联合使用顺序 MMC+ 5-Fu 联用顺序：先用MNC（周期非特异性），再用5-Fu（周期特异性） CDDP+ 5-Fu 联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性），再5-Fu维持（周期特异性） MTX+CF 联用顺序： CF可以对抗MTX的毒性，先用MTX，后用CF 抗肿瘤药物联合使用顺序 MTX+5-Fu MTX阻碍由二氢叶酸转变为四氢叶酸的酶，抑制胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的生成，从而阻碍DNA的合成。MTX引起嘌呤合成障碍，嘌呤在细胞内蓄积，此时投予5-FU，会增加其疗效。但如果先给 5-FU，再给MTX则会减效 联用顺序：序贯抑制，先用MTX，六小时后再用5-Fu MTX与5-Fu FH2 FH4+dUMP dTMP DHFR TS MTX 5-Fu 抗肿瘤药物联合使用顺序 CDDP+5-Fu CDDP作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸合成增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。　 抗肿瘤药物配置 思考题 列举化疗药物的主要分类方法及常用药物 列举联合化疗药物选用的基本原则 * Surgery and radiation remove or kill the bulk of locoregional cancer; however, small local tumor deposits and occult metastases may escape these treatments and result in subsequent recurrence or relapse. Cytotoxic chemotherapy agents work by a variety of mechanisms, but they share in common the property of affecting rapidly dividing cells more than they affect nondividing or