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课件:肿瘤标志物检测.ppt
肿瘤标志物检测 概述 肿瘤标志物是由肿瘤细胞本身合成、释放,或是机体对肿瘤细胞反应而产生或升高的一类物质。 肿瘤标志物存在于血液、细胞、组织或体液中,反映肿瘤的存在和生长,通过化学、免疫学以及基因组学等方法测定肿瘤标志物,对肿瘤的诊断、疗效与复发的监测、预后的判断具有一定的价值。 肿瘤标志物主要包括蛋白类、糖类和酶类肿瘤标志物。 一、蛋白质类肿瘤标志物的检测 ㈠血清甲胎蛋白(AFP)测定 原理: AFP(甲种胎儿球蛋白)是胎儿肝脏合成的一种糖蛋白,在胎龄45天出现,4~5个月达高峰,出生一周后降为正常。正常人定性试验为阴性,定量为微量。原发性肝癌时,由于癌细胞逆分化,恢复了合成AFP的能力,使血清AFP浓度升高。 参考值: 定性试验:阴性 定量试验:放射免疫法 成人25ug/L 。 AFP测定的临床意义 原发性肝癌:明显增高,AFP400μg/L, 触及坚硬肝肿块或影像学具有肝癌特征性占位病变者,排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤,即可确诊。 肝炎、肝硬化活动期:AFP轻、中度升高,随病情好转而降低; 妊娠中晚期、生殖腺胚胎性肿瘤如:睾丸、卵巢肿瘤:AFP升高。一般AFP<300μg/L ㈡癌胚抗原 癌胚抗原( carcinoembryonicantigen,CEA): 为存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。 由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成,通常在妊娠前6个月内CEA含量增高,出生后血清中含量已很低下, 健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。 胃肠道肿瘤时因极性消失,CEA反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高,当CEA高于20μg/L时,则意味着可能有消化道肿瘤。 癌胚抗原 参考值:<5ug/L(ELISA等) 临床意义: 1、CEA升高: 2、动态观察:病情好转时CEA↓;病情加重CEA↑ 3、溃疡性结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病、肺气肿、支哮及吸烟者等也可轻度升高 临床意义 CEA升高对恶性肿瘤的辅助诊断: CEA在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌 88~91% 肺癌 76% 结肠癌 73% 乳腺癌和卵巢癌 73% 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高 二、糖脂肿瘤标志物检测 糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分泌的或者是肿瘤细胞表面的抗原。针对这些抗原的单克隆抗体已成为临床上较为有用的肿瘤标志物,比天然分泌的标志物(如酶和激素)更敏感。 ㈠糖类抗原199(CA199) 概述: CA19-9是一种糖蛋白, 是胰腺、胃和肠癌的标记物。 正常人群血清CA19-9阳性的临界值为 37U/ml CA199 概述: 癌组织中的浓度要高于正常组织或炎性组织; 是胰腺癌诊断较好的指标,还可用于胃肠癌的检测和筛选。 伴有黄疸的良性疾病患者也可出现CA19-9升高,但一般不120/ml,经临床处理后可恢复到正常值范围。 CA199的临床意义 1、可以作为胰腺和胆管癌较好的首选标志物用于临床。胰腺癌早期,特异性92%时,敏感性可达可达80% ~90%,胆管癌为66.7% 2、诊断胃癌符合率85% 、结肠癌为40%;直肠癌30%~50%;但无早期诊断价值。 3、急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆石症、急性肝炎、肝硬化等, CA19-9也有轻度的升高。 三、酶类肿瘤标志物检测 根据来源可分为两类: 组织特异性酶:因组织损伤或变化使储存在 细胞 中的酶释放(如前列腺特异性抗原) 非组织特异性酶:主要是肿瘤细胞代谢强,特别是 无氧酶酵解增强,大量释放入血液中(如已糖激 酶) ㈠前列腺酸性磷酸酶(PSP)测定 概述:前列腺酸性磷酸酶(prostaticacidphosphatase,PAP): 是一种前列腺外分泌物中能水解磷酸酯的糖蛋白 , 前列腺组织中其活性较其他组织种高出l00-1000倍。 参考值:≤2.0ug/L (RIA)(CLIA) 临床意义: 1、前列腺癌时血清PAP浓度明显升高,其升高程度 与癌瘤发展呈平行关系 2、前列腺炎、前列腺肥大等时血清PAP水平也有升 高。 ㈡ α-L岩藻糖苷酶(AFU)测定 原理: α-L岩藻糖苷酶(AFU)为溶酶体酸性水解酶,主要生理功能是参与含岩藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物质的分解代谢。 AFU广泛分布于人体组织(肝、脑、肺、肾、胰腺、白细胞、纤维组织等)细胞溶酶体中,血清和尿液中含有 参考值:(2
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