课件:细胞信号转导的分子.ppt

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★(二)衔接蛋白分子的基本特征 (1)无酶活性、亦无转录活性; (2)含有保守结构域;如SH2,SH3等 (3)与其他蛋白形成信号转导复合物(signaling complex)发挥作用。 (三)衔接蛋白分子的分类 1.胞浆内衔接蛋白(cytoplasmic adapters) 肉瘤衔接蛋白、 生长因子受体结合蛋白2(Grb2)、 Grb2相关衔接蛋白(Gads)等; SH结构域:Src同源结构域”(Src homology domain)的缩写 能够与受体酪氨酸激酶磷酸化残基紧紧结合,形成多蛋白的复合物进行信号转导。 SH2结构域含有约100个氨基酸残基,中间一段为反平行β-片层,两端各一个α-螺旋 SH2结构域特异性地识别配基上磷酸化的酪氨酸残基及其c端的3~5个氨基酸残基。 含有SH2结构域的蛋白也常常含有SH3结构域。 SH3能够识别富含脯氨酸和疏水残基的特异序列的蛋白质并与之结合,从而介导蛋白与蛋白相互作用。 富含脯氨酸的残基(共约10个氨基酸),核心部分为PXXP(X为除半胱氨酸之外的任一氨基酸)。 SH2结构域 SH3结构域 SH2结构域: 配基序列 I类: 酪氨酸-亲水-亲水-疏水; II类:酪氨酸-疏水--X--疏水。 2.跨膜衔接蛋白(transmembrane adapters) 存在膜上胆固醇/鞘脂类构成的独特的脂筏微结构域中。 (一)膜受体 1.环状受体 (配体依赖性离子通道受体) 六、 细胞受体 2.G蛋白偶联受体 (G-protein coupled receptors, GPCRs) 3.单个跨膜α螺旋受体 EGF:表皮生长因子 IGF-1:胰岛素样生长因子 PDGF:血小板衍生生长因子 FGF:成纤维细胞生长因子 特性 离子通 道受体   G-蛋白偶联受体  单次跨膜受体 内源性配体 神经递质 神经递质、激素、趋化因子、外源刺激(味,光) 生长因子 细胞因子 结构 寡聚体形成的孔道 单体 具有或不具有催化活性的单体 跨膜区段数目 4个 7个 1个 功能 离子通道 激活G蛋白 激活蛋白酪氨酸激酶 细胞 应答 去极化与超极化 去极化与超极化调节蛋白质功能和表达水平 调节蛋白质的功能和表达水平,调节细胞分化和增殖 三种膜受体的特点 1.基本结构 (二) 胞内受体 不足之处: 1.免疫组化法检测BCL-2,Bax,bclx等 (1)方法单一 (2)表达定位描述 2.途径描述环节不完善 (1)线粒体途径 cytC、caspase (2)FasL途径指标 和方法均单一 (3)survivin无 上下游分子设计 3.未作药物作用靶点方面的设计 资料可以编辑修改使用 学习愉快! 课件仅供参考哦, 实际情况要实际分析哈! 感谢您的观看 细胞信号转导的分子及其作用 四、第二信使 (一)第二信使具备的特征 1.浓度或分布在细胞外信号的作用下发生迅速改变; 2.其类似物可模拟细胞外信号的作用; 3.阻断该分子的变化可阻断细胞对外源信号的反应。 4.作为别位效应剂在细胞内有特定的靶蛋白分子。 (二)种类 1.环核苷酸第二信使 (1)产生与降解 AC GC 鸟苷酸环化酶 (2)作用 ①激活蛋白激酶A或G ②别构调节离子通道活性; 如: 视杆细胞膜上富含cGMP-门控阳离子通道 嗅觉细胞核苷酸-门控钙通道 2.脂类第二信使 (1)种类 二脂酰甘油(diacylglycerol,DAG) 花生四烯酸(arachidonic acid,AA) 磷脂酸(phosphatidic acid, PA) 溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA) 4-磷酸磷脂酰肌醇(PI-4-phosphate,PIP) 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol -4,5-diphosphate,PIP2) 肌醇-1,4,5-三磷酸(Inositol-1,4,5-triphosphate,IP3) (2)产生与降解 磷脂酶C ① IP3调控钙离子通道 (3)作用 IP3 + IP3受体 钙离子通道开放,细胞内钙释放 细胞内钙离子浓度迅速增加 ② DAG和钙离子激活蛋白激酶C ③PIP3的靶分子是蛋白激酶B 3.气体第二信使 (1)NO NO合酶 胍氨酸 精氨酸 NH H2N NH2 + H2N + COO- NH H2N O H2N + COO- NO + NO作用 酶和蛋白质 激活 抑制 激活或抑制 ADP-核糖转移酶,可溶性鸟苷酸环化酶, 环氧化酶 细胞色素,顺乌头酸酶,质子ATP酶,运铁蛋白, 核糖核苷酸还原酶,脂加氧酶 氨基的亚硝基化,巯基的

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