课件：免疫缺陷及移植免疫.ppt

慢性GVHD 一个或多个器官的纤维化和萎缩 最终可导致所累及器官的功能丧失 移植排斥反应防止措施 原则: 选择供者：红细胞血型检查、检测受者血清预存HLA抗体， HLA分型和交叉配型 移植物和受者的预处理 免疫抑制疗法： 移植后免疫监测 移植排斥反应防止措施 原则: 选择供者 抑制受者免疫应答 诱导移植免疫耐受 移植后免疫监测 选择供者 供受者间的ABO和Rh血型必须相同 检测并排除受者体内的预存抗体 HLA组织配型选择合适供者 HLA-A、HLA-B HLA-DR 移植物和受者的预处理 移植物预处理: 清除移植物中过路细胞 受者预处理: 术前给受者输注供者特异性血小板 借助血浆置换术去除受者体内天然抗A或抗B凝集素； 受者脾切除 免疫抑制疗法 免疫抑制疗法 免疫抑制药物的应用 清除预存抗体 其他免疫抑制 移植后的免疫监测 ①淋巴细胞亚群百分比和功能测定 ②免疫分子水平测定 【教学目的与要求】 1.掌握移植免疫的基本概念，GVHR、 HVGR的概念； 2.熟悉移植排斥反应的类型； 3.了解移植排斥反应中的分子识别基础。 * (2)HIV损伤免疫细胞的机制 CD4+ T细胞： HIV直接杀伤靶细胞： 病毒囊膜糖蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放 抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能； 感染HIV的CD4+ T细胞表面表达gp120分子,与周围未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡； 病毒增殖时产生大量未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚， HIV感染并损伤骨髓CD34+前体细胞和骨髓基质细胞 HIV间接杀伤靶细胞： HIV诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子，并抑制正常细胞生长因子的作用 HIV诱生特异性CTL或抗体，通过特异性细胞毒作用或ADCC效应杀伤HIV感染的CD4细胞 HIV编码产物有超抗原样作用，可引起表达TCRV?链的CD4+ T细胞死亡 HIV诱导细胞凋亡： 激活钙通道而使胞内Ca2+浓度升高， gp120与CD4分子交联，促使靶细胞表达Fas分子， HIV附属基因编码的tat蛋白可增强CD4+ T细胞对Fas/FasL效应的敏感性 B细胞：多种自身抗体及及Th细胞对B细胞的辅助能力降低 巨噬细胞：损伤其趋化、黏附和杀菌功能，减少细胞表面MHC II类分子表达，使其抗原提呈能力下降 树突状细胞：树突状细胞是HIV感染的重要靶细胞和病毒的庇护所 NK细胞：分泌IFN-γ和TNF-α等细胞因子的能力下降 (3)HIV逃逸免疫攻击的机制 表位序列变异与免疫逃逸：HIV抗原表位可频繁发生变异， 树突状细胞与免疫逃逸：树突状细胞表面的DC-SIGN高亲和力地与gp120结合，使树突状细胞能完整地包裹病毒颗粒 潜伏感染与免疫逃逸：可不断复制，也可进入潜伏状态 （表面并不表达HIV蛋白） HIV 感染过程及免疫反应 HIV 感染过程及免疫反应 3、HIV诱导的机体免疫应答机制 体液免疫应答：中和抗体、抗P24壳抗体、抗gp120抗体 细胞免疫应答 CD8+ Ｔ细胞：　CTL效应 CD4+Ｔ细胞：分泌细胞因子、参与体液、细胞免疫 AIDS临床特点 机会感染：它是病人致死的重要原因之一。 恶性肿瘤：这也是艾滋病病人常见的死亡原因。 神经系统异常：约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾 免疫学检测：核心抗原p24、抗HIV抗体和CD4计数和CD4/CD8比例 免疫缺陷病的治疗原则 抗感染 免疫重建:干细胞移植 基因治疗：导入外源性基因序列 免疫制剂：Ig、CK 【教学目的与要求】 1.掌握免疫缺陷病的概念、类型和主要特点 2.熟悉主要的免疫缺陷病； 3.了解免疫缺陷病的治疗原则。 移植免疫 （Transplantation immunity） 概述 移植(transplantation)是应用异体或自体正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺陷的细胞、组织、器官，维持和重建机体生理功能。 类型 自体移植(autologous graft)： 移植物取自受者自身。 同系移植/同基因移植(syngeneic graft)： 遗传基因完全相同的两个个体间移植。 同种异基因移植(allogeneic graft) ： 同种内遗传基因不同个体间的移植 异种移植(xenogeneic graft) 不同种属个体间的移植 同种异体器官移植排斥机制 同种移植排斥反应的抗原 主要组织相容性抗原（MHA，major histocompatibility antigen）:引起强烈排斥反应的抗原． HLA-I类Ag：HLA-A、HLA-B、HLA-C HLA-II类