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课件:降尿酸药物的选择.ppt
三、CKD患者降尿酸药物的选择
主要内容
2
1
3
根据流行病学资料,高尿酸血症(HUA)定义为正常嘌呤饮食下,非同日两次空腹血尿酸水平男性>420μmol/L,女性>360μmol/L。(血尿酸1mg/dL≈60umol/L)
高尿酸血症的定义
1. 中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南 (2017) 中华医学杂志 2017,97(25):1927-1936
CKD高尿酸血症的治疗时机和治疗目标
1. 中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南 (2017) 中华医学杂志 2017,97(25):1927-1936
主要内容
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降尿酸药物作用机制比较
dTTP
dCTP
嘌呤合成过程
RNA DNA
合成
AMP
GMP
鸟嘌呤
黄嘌呤氧化酶
HGPRT
PNP
DNA合成
天冬氨酸盐
别嘌呤醇
非布司他
别嘌醇
PNP:嘌呤核苷磷酸化酶
OPRT
OMPDC:乳清酸核苷酸脱羧酶
OMPDC
非布司他
PNP
黄嘌呤氧化酶
非布司他作用机制
上海华山医院提供照片
别嘌醇引起的皮疹
别嘌醇
非布司他
排泄途径
肾脏
肾脏49%+肝脏51%
根据eGFR调整剂量
是/否?
是
否
CKD患者使用非布司他或别嘌醇的安全性对比
Mitchell Uh, MD, et al. Journal of Clinical Rheumatology, Vol 17, No 4 (June), 2011: 204-206.
XO(黄嘌呤氧化酶)的活性部位通过钼促进底物(黄嘌呤)氧化。只有氧化型(Mo6+)的XO能够催化此反应。别嘌呤二醇仅能与Mo4+态结合。Mo4+态的酶易自发的转化为Mo6+。非布司他与Mo4+和 Mo6+均能结合
非布司他与黄嘌呤氧化酶结合位点
多于别嘌醇
苯溴马隆上市的国家或地区:中国大陆、中国台湾、日本、德国
苯溴马隆已上市的国家或地区
CFDA:苯溴马隆肝损害问题突出
*
*
#
Clin Rheumatol DOI 10.1007/s10067-014-2806-9
* P0.05,治疗前 vs. 治疗后; #P0.05,XOIs vs. 苯溴马隆
XOIs:黄嘌呤氧化酶抑制剂
Ccr:内生肌酐清除率
黄嘌呤氧化酶抑制剂降尿酸疗效和肾脏
保护优于苯溴马隆
必威体育精装版一代黄嘌呤氧化酶抑制剂,ACR指南推荐的一线降尿酸药物
口服后1 h吸收率达到85%,半衰期8 h,每天一次给药
51%经过肝脏代谢,49%经肾脏排泄,对轻中度CKD(eGFR 30-90 ml/min/1.73 m2) 患者,轻中度肝功能异常者不需要减量,安全有效
适用于不宜使用苯溴马隆的肾结石患者、对别嘌醇不耐受(过敏)的患者、eGFR30ml/min的重度肾功能不全患者
非布司他(Febuxostat)
Khanna D, et al. rthritis Care Res (Hoboken). 2012 Oct;64(10):1431-46.
2012 ACR指南推荐非布司他为一线降酸药物
2012美国风湿病学会(ACR)指南推荐
Richette P, et al. Ann Rheum Dis. 2016 Jul 25. pii: annrheumdis-2016-209707. [Epub ahead of print]
第8条推荐意见细则(共11条):非布司他降尿酸效果优于别嘌呤醇
2016欧洲风湿病联盟(EULAR)指南推荐
中华内科杂志2016,55(11):892-899
2016中国痛风诊疗指南建议:非布司他在非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势
推荐意见9:痛风患者在进行降尿酸治疗时,抑制尿酸生成的药物,建议使用别嘌醇(2B)或非布司他(2B);促进尿酸排泄的药物,建议使用苯溴马隆(2B)
对抑制尿酸生成的药物,非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势。对促进尿酸排泄的药物,苯溴马隆和丙磺舒均可用于慢性期痛风患者。苯溴马隆在有效性和安全性方面优于丙磺舒。使用别嘌醇时,应从低剂量开始,肾功能正常者起始剂量为0.1 g/d,肾功能不全时剂量应更低,逐渐增加剂量,密切监视有无超敏反应出现。使用苯溴马隆时,应从低剂量开始,过程中增加饮水量,碱化尿液,避免与其他肝损害药物同时使用。医生应根据患者具体情况,有针对性的使用以上降尿酸药物,并在用药过程中警惕可能出现的肝、肾毒性和其他副反应。
2016中国痛风诊疗指南推荐
2017中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南
抑制尿酸生成药物
促进尿酸排泄药物
别嘌醇
非布司他
苯溴马隆
CKD
非透析期
建议HLA-B5801基因检测,起始剂量100mg /d,逐渐增加剂量,
剂量根据eGFR调整
起始剂量20-40mg/d,
最大剂量80mg/d,
轻中度肾功能减退患者无需调整剂
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