课件：病理学--肿瘤.ppt

（七）多步癌变的分子基础 ???? 单个基因改变 → 不能导致恶变 ??? 几个癌基因激活、两个以上抑癌基因失活、凋亡调节基因改变、DNA修复基因改变 → 恶性转化 二、环境致癌因素与致癌机制 （一）化学致癌因素：约有1000多种。 （1）各种化学致癌物在结构上是多种多样的。 直接作用的化学致癌物 间接作用的化学致癌物 （2）所有的化学致癌在化学上都具有亲电子结构的基团，它们能与细胞大分子的亲核基团共价结合，形成加合物，导致DNA的突变。 （3）某些化学致癌物的致癌性可由于其它本身无致癌性的物质协同作用而增大。 间接作用的化学致癌物 （1）多环芳烃：石油和焦炭中 （2）芳香胺类与氨基偶氮染料：印染、橡胶业 （3）亚硝胺类：保存剂、着色剂等 （4）真菌毒素：黄曲霉素（霉变的食品） 直接作用的化学致癌物：如烷化剂和酰化剂。 1. 离子辐射：x、γ射线 → 染色体易位；点突变 → 白血病 2. 紫外线照射：皮肤癌 （三）病毒和细菌致癌 ??? 1. RNA致瘤病毒：HTLV-1→淋巴瘤 ? 2. DNA致瘤病毒： HPV：生殖器区域鳞癌 ????EBV：淋巴瘤、鼻咽癌????HBV：肝细胞性肝癌 ??? 3. 幽门螺杆菌：胃恶性淋巴瘤 （二）物理性致癌因素 三、影响肿瘤发生、发展的内在因素及其作用机制 (一)遗传因素 ??1.常染色体显性遗传：肾母细胞瘤 ??2.常染色体隐性遗传：Bloom综合症→易发生白血病 ??3.作用 ????(1) 环境因素起协同作用，环境因素更为重要。 ????(2) 对致癌因子易感性。 ????(3) 家族史：乳腺癌、胃肠癌、肝癌、白血病。 ????1. 肿瘤抗原 ?????(1)特异性抗原 ?????(2)相关抗原：肿瘤胚胎抗原：AFP ??????????????? 肿瘤分化抗原：PSA ????2. 抗肿瘤免疫效应机制 ?????(1)细胞免疫为主： ??????????CTL:对抗病毒所致肿瘤作用明显 ??????????NKC:直接杀伤肿瘤细胞 ??????????Mφ:在溶解瘤细胞中起主要作用 ?? (2)体液免疫为辅: 激活补体、介导NKC参加的ADCC （二）宿主对肿瘤的反应—肿瘤免疫 3. 免疫监视 ?(1)免疫缺陷病人恶性肿瘤发病率↑↑ ?(2)逃脱免疫监视因素： ????① 无或弱抗原性瘤细胞存活 ????② MHC↓→ 瘤细胞避开攻击 ????③ MHC表达，协同因子↓→ 瘤细胞避开攻击 ????④ 肿瘤产物抑制免疫反应:TGF-β ????⑤ 细胞毒性T细胞凋亡 血管形成 免疫逃逸 恶性肿瘤病因和发病的分子机制示意图 * 实性癌 低分化腺癌 部位：多见于乳腺，胃及甲状腺少见。 镜下：实性癌巢，无腺腔样结构，细 胞异型性高，核分裂像多见。 硬癌，软癌（髓样癌） （三）癌前病变、非典型增生及原位癌 癌前病变（precancerous lesions）： 是指某些具有癌变的潜在可能性的病变，如 长期存在即可能转变为癌 。 遗传性— 多发性结肠、直肠的息肉状腺瘤 获得性— 粘膜白斑、慢性子宫颈炎和子宫颈糜烂、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡、乳腺增生性纤维囊性变、慢性溃疡性结肠炎、肝硬变和皮肤慢性溃疡。 概念：指增生上皮的形态呈现一定程度的异型性，但不足以诊断为癌。 特点： 细胞大小不一，形状多样，染色深浓， 核浆比例大，核分裂多，无病理性核分裂 细胞排列较乱，极向消失，层次增多。 非典型性增生（atypical hyperplasia） ?鳞状上皮： 轻度 1/3； 中度 1/3 ～2/3； 重度 2/3、3/3. 常发生于鳞状上皮，可 见于腺上皮。 一般指粘膜或皮肤鳞状上皮内的重度不典型增生几乎累积或累及上皮的全层，但尚未侵破基底膜而向下浸润者。 是一种早期癌，早发现，早治疗。 原位癌（Carcinoma in situ） 二、间叶组织肿瘤 （一）良性间叶组织肿瘤 1. 纤维瘤(fibroma)????? 2. 脂肪瘤(lipoma)（较常见） 3. 血管瘤(hemangioma)和淋巴管瘤(lymphangioma) 4. 平滑肌瘤(leiomyoma)??? 5. ?骨瘤和软骨瘤 纤维瘤 脂肪瘤 子宫肌瘤 血管瘤 肉瘤（sarcoma）与癌的区别： （二）恶性间叶组织肿瘤 癌 肉瘤 组织来源 上皮组织 间叶组织 发病率 常见，约为肉瘤的9倍，多见40岁以上成人 较少见，大多见于青年 大体特点 质较硬、色灰白、较干燥 质软、色灰红、湿润、鱼肉状 组织学特点 癌巢，