课件：肿瘤内科治疗总论3素材.ppt

抗肿瘤药物—杂类 铂类副作用：PDD剂量限制性毒性为肾脏损伤，主要是肾小管损伤。大剂量使用时需要高渗盐水和利尿措施。还有耳毒性和周围神经毒性；呕吐较重，但骨髓抑制较轻。 适应症：常用广谱抗肿瘤药物，许多联合化疗方案的重要组成药物。 按抗肿瘤药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同分类 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA） 细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents,CCSA） 细胞周期非特异性药物 能杀死增殖周期中各时相的肿瘤细胞包括G0期细胞 包括全部的烷化剂 大部分抗癌抗生素及铂类药物 对肿瘤细胞的作用强而快，呈剂量依赖型性，即增加剂量，疗效增强 细胞周期特异性药物 主要杀死处于增殖周期的某一时相细胞 包括抗代谢药和植物药 作用缓慢且较弱 小剂量作用类似于直线，达到一定计剂量后不再升高 应小剂量持续给药 细胞增殖动力学对化疗具有重要指导意义 机体肿瘤细胞数少时，化疗效果最好，化疗效果与细胞数成反比 一定剂量药物杀死一定比例肿瘤细胞 治疗开始时一个病人的瘤细胞数可有1010 -1012 （约10-1000g），能使细胞数减少2-3个对数级，就可达CR CR时残存瘤细胞数仍可达109 - 1010 （1-10g） 诱导阶段达CR，只是根治的第一步，继续强化治疗，使残存细胞数降低到106以下、机体免疫可消灭数量十分必要 疗效评价 完全缓解（complete remission，CR）所有可测病灶完全消失，而且病灶完全消失至少维持4 周后复测证实者,才能评定为CR。 部分缓解（partial remission，PR）双径可测病灶，各病灶最大两垂直径之乘积总和减少50% 以上，并在至少4周后复测证实。 无变化（no change，NC）或稳定（stable disease，SD）双径可测病灶，各病灶最大两垂直径之乘积总和增大25%，或减少50%，并在至少4周后复测证实 进展（progressiong，PD）至少有1个病灶，双径乘积或在单径可测病灶时单径大于25% 以上，或出现新病灶。新出现胸、腹水，且癌细胞阳性，也评定为PD。 化疗周期设计 应包括几个细胞增殖周期 增殖周期短或较短的肿瘤，如绒癌、急淋、Burkitt、 SCLC、淋巴瘤、睾丸肿瘤，一般6-8周内给药3-4次较合理，一个增殖周期内反复给药2-3次， 疗效明显增强 增殖周期时间短，肿瘤化疗大量杀伤肿瘤，正常细胞 毒性不大，可达完全缓解、甚至治愈 增殖周期与正常细胞相近，治疗很难避免毒性， 疗效也较差 联合化疗应遵循的原则 选单药应用有效的药物 应包括两类以上作用机制不同的药物，常用CCNSC 和CCSC配合 尽量选毒性不相重复的药物，提高正常细胞耐受性 药物数量多主张3-4个最好，太多并不提高疗效 序贯用药较合理 联合化疗应遵循的原则 CCNSC使G0期细胞进入增殖周期，有利CCSC发挥作用 CCSC杀灭敏感时相细胞的同时，阻止细胞从某一时相进入下一时相，导致细胞暂时性蓄积，如 VCR阻滞细胞于M期 给药途径与治疗时限 CCNSC瞬时浓度十分重要，迅速与细胞DNA结合起作用，宜一次推注 CCSC多数则一定时间更重要，以抑制、阻断DNA合成，宜慢滴、肌注或口服 肾母细胞瘤：手术、放疗后给6周期，疗效同12周期 乳腺癌（腋窝LN1-3+）：术后CMF6疗程同12疗程 HD：MOPP或MOPP/ABVD交替6-8周期足够 打破过去辅助化疗或巩固治疗需间断给药2年的规范，6周期足够杀灭敏感肿瘤细胞，不敏感的再多周期亦无用 根治性化疗 适用于化疗可能治愈的肿瘤：淋巴瘤、睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤 、儿童急性白血病 选用公认的标准化疗方案 足疗程，足剂量 不要随意延长化疗间隔 辅助性化疗 根治手术后用于消灭亚临床微小转移灶，是根治性治疗的一部分。 术后尽早开始化疗 应用标准方案 乳腺癌，成骨肉瘤，结肠癌，儿童实体瘤等 新辅助化疗 手术或放射治疗前的化疗 增加手术切除率，减少手术损伤，消除亚临床转移灶，了解肿瘤对化疗的反应 应用标准方案 适于部分头颈癌，非小细胞肺癌，骨肉瘤 提高全身化疗效果的研究 开发新的细胞毒药物 提高剂量 生物反应调节剂 肿瘤血管生成抑制剂 克服耐药 肿瘤不同时期，特别是既往有无治疗明显影响疗效 发现多药耐药（MDR）现象、多药耐药基因（mdr-1，mdr-p）、p-糖蛋白，促使研究、寻找克服耐药的各种途径。 实验研究已发现很多改善耐药的药物，临床取得成功少 新作用机制药物对复发卵巢癌（紫杉类）、乳腺癌（紫杉类、新芳香化酶抑制剂）、大肠癌（Top-1抑制剂）有效 新的联合化疗方案对复发耐药肿瘤也有相当疗效。 综合治疗定义 根据病人