课件：病因学与发病学.ppt

3、石棉 石棉纤维是自然形成的水合矿物硅酸盐，能结晶成纤维状。与肺癌、间皮瘤、食道癌、胃肠道癌、胰腺癌、肾癌等肿瘤形成有关，形成肿瘤主要与职业接触有关。 a. 石棉纤维可诱发突变，并产生大量多位点染色体异常，如易位、缺失； b,使原癌基因c-sis（PDGF-β ）表达增强； c.石棉纤维中含铁，铁被细胞内螯合物激活，加强氧化还原作用，氧自由基产生增加，造成核酸和染色体损伤； d.提高细胞内钙、细胞膜甘油二酯、蛋白激酶C等的水平，诱导细胞内c-fos、c-jun等基因表达，激活细胞内信号转导通路，为肿瘤启动提供物质基础。 石棉致癌机制 （三）生物因素 1、真菌感染 真菌产生的黄曲霉素、杂色曲霉素等生物毒素是某些癌症的主要病因。黄曲霉毒素B1对大鼠的致肝癌作用比奶油黄强900倍，比二甲基亚硝胺强75倍，是已知致癌物中最强的一种。 我国江苏启东、广西扶绥县是我国肝癌的高发区，主要与当地居民食用霉变的花生、玉米有关，它们当中含有大量黄曲霉毒素B1。 2、病毒 EB病毒（EBV） 鼻咽癌 人类乳头状瘤病毒（HPV） 宫颈癌 乙型肝炎病毒（HBV） 肝癌 3、寄生虫感染： 具有明显区域性分布的寄生虫感染与该区域中宿主的肿瘤发生有关。 埃及血吸虫 膀胱癌 日本血吸虫 大肠癌 非洲疟原虫 非洲伯基特氏淋巴瘤 华支睾吸虫 肝细胞癌、胆管癌 4、细菌感染： 幽门螺杆菌感染与人胃腺癌的高发有关。 幽门螺杆菌感染致癌的机制一般认为与幽门螺杆菌感染后炎症反应有关： a.炎性细胞释放的内源性NO和H2O2等活性氧，可诱发DNA损伤和细胞恶性转化； b.炎症过程中产生空泡毒素使胃粘膜上皮细胞变性坏死，同时可诱发细胞再生； c.炎症改变体内局部环境，胃酸pH升高，从而使化学致癌物（如亚硝胺）的内源性合成、活化增加。 三、内环境因素 遗传因素 精神因素 免疫因素 （一）、遗传因素 有些肿瘤有明显的种族分布差异和家族聚集性，某些遗传缺陷易导致肿瘤形成，遗传因素在肿瘤发生中起着十分重要的作用。 1、癌基因 癌基因是基因组中的一段核苷酸序列，能诱导细胞转化，并使其获得更多新生物学特征的基因。正常时它在调控细胞生长、分化、发育和其他生物学功能方面具有重要作用，是细胞进行正常生命活动所必需的，称为原癌基因。原癌基因一旦被激活，能使正常细胞转变为恶性细胞，称为癌基因。 常见的癌基因 sis 基因：在神经胶质细胞瘤、肉瘤中高 表达。 cerbB2基因：在乳腺癌中高表达。 ras 基因族：在肺癌、膀胱癌中高表达。 myc 基因：在乳腺癌、宫颈癌中高表达。 2、抑癌基因 抑癌基因是存在于细胞基因组内的一类能够抑制细胞生长的核苷酸序列。抑癌基因也是细胞正常的基因。 常见抑癌基因 Rb基因（视网膜母细胞瘤基因） p53基因（与60%人类肿瘤发病相关） p16基因（细胞周期相关的抑癌基因） WT基因（肾母细胞瘤基因） 精神因素与肿瘤发生、发展有关，长期的忧虑和严重的精神创伤等高级神经活动障碍，抑制机体免疫功能，为肿瘤的发生发展提供有利的条件。 （二）、精神因素 临床和实验研究资料证实肿瘤的发生与机体的免疫功能状态是密切相关的。 先天性免疫缺陷的儿童患肿瘤的机率比同龄的正常儿童高出千倍至万倍； 临床上观察到肿瘤自发消退现象； 幼年期和老年期肿瘤发病率增高； 人类肿瘤移植在裸鼠（无胸腺小鼠）体内存活等。 （三）免疫因素  1964年Burnet提出了肿瘤免疫监视学说，认为机体免疫系统能够识别并通过细胞免疫等机制破坏带有非自身标记的自身细胞（如肿瘤细胞）。机体借助免疫监视功能消除新出现的恶变细胞，从而起到抗肿瘤作用。 肿瘤免疫监视学说 参与细胞免疫的细胞包括：细胞毒性T细胞（CTL）、自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、K细胞、巨噬细胞等。 参与体液免疫效应包括：抗体依赖性细胞介导细胞毒效应（ADCC）、补体参与的特异性体液免疫。 各种原因（遗传、先天、继发）造成机体的免疫监视功能下降，不能识别恶变细胞；在肿瘤局部形成了一个免疫深度抑制状态的微环境，局部的免疫细胞功能严重抑制，肿瘤细胞可以逃脱机体免疫系统的排斥而不断生长。 肿瘤细胞具有抗原性并能引起机体免疫应答反应，这为肿瘤免疫诊断、免疫治疗、免疫预防的可能性提供了理论基础。 思考题 现代