课件：组蛋白修饰与癌症 课件.pptx

组蛋白修饰与癌症预后生物标志物;主要内容： 摘要 组蛋白修饰与表观遗传 组蛋白修饰与癌症 组蛋白修饰作为各种癌症预后标志的介绍 ;摘要：表观遗传调节异常逐渐被认为是癌症的标志。尤其是翻译后的组蛋白修饰，被认为在癌症的发展过程中起到关键作用。组蛋白翻译后修饰参与致癌作用的各个阶段。同时也被认为是癌症发生发展的可能标志物。这篇文章讨论了组蛋白修饰在癌症生物学中扮演的角色以及探索他们预后的可能性。;组蛋白修饰与表观遗传学; 浓缩的乙酰化组蛋白尾巴是具有代表性的与转录的激活有关。而甲基化的功能性结果取决于甲基基团的数目，其位置在组蛋白尾部。例如，H3K4me2,H3K4me3和H3K9me1与染色质和基因表达有关，而H3K27me2，3K27me3和H3K9me2，H3K9me3与活性染色质和基因表达的激活有关。此外，一些标志如H3K4me1和3 H3K27ac在基因的增强子中被发现，甚至远距离影响基因表达。 从组蛋白的尾部添加或去除翻译后修饰是动态的，是由多个不同的组蛋白修饰酶进行的。该酶参与所谓的“写作”和“擦除”这些可逆的标志，包括组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC），组蛋白甲基转移酶（HMTs），组蛋白去甲基化酶（HDMS），组蛋白泛素化酶以及去泛素化酶，都可以识别和改变组蛋白尾部的氨基酸残基;组蛋白修饰与表观遗传学;组蛋白修饰与癌症;Histone modification and cancer prognosis;;组蛋白修饰与癌症预后;肺癌;乳腺癌 乳腺癌是一种异质性的疾病，从癌变前的增生到具有浸润性和转移性的癌症都会导致女性死亡。人乳腺癌的特点显示，组蛋白修饰状态，肿瘤生物标志物的表型和临床结果有高度显着的相关性。在腔样乳腺肿瘤中检测到组蛋白乙酰化和甲基化水平升高与良好预后相关。?同时，低水平的h4k12ac H3K18ac、和，以及H3K4me2，H4K20me3，和H4R3Me2与较差的预后相关。此外，该分析还显示大多数乳腺癌病例中表达量低或缺失H4K16ac，可能是乳腺癌的一个早期迹象。除了组蛋白修饰的改变，乳腺癌也表现出特定的基因特异性组蛋白的改变。乳腺癌组织的染色质免疫共沉淀（ChIP）分析表明，着丝粒的异染色质卫星（SAT2）随着H3K9me3的水平上调，这是转录抑制的标志。另外，组蛋白修饰酶的异常表达与乳腺癌的预后有关。EZH2的过表达，被证明与乳腺癌的侵袭性和患者较差的预后相关。;白血病;胃癌;食道癌;肾细胞癌;肝癌;胰腺癌;总结; 虽然还需要进一步的研究来证实组蛋白标记为癌症的预后标志物，以后还可能用于表观遗传病的治疗。组蛋白的靶向药物，如组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，羟肟酸（萨哈，Zolinza），和罗米地辛（Istodax）已经被FDA批准临床使用。被疾病和抗癌治疗的目标都给出了双重潜在生物标志物，在肿瘤病因组蛋白翻译后修饰的作用值得进一步研究和探索。 ;;;