课件：恶性肿瘤的发病机制..ppt

* * * 在肿瘤的局部转移过程中，侵袭性肿瘤细胞会从原发灶处脱离下来并向别处播散。在肿瘤的发展过程当中，肿瘤细胞的恶性程度会变得越来越高，直至最终广泛转移致患者死亡。对于原发灶乳腺癌细胞来说，倍增时间式157天，而第一转移灶细胞的倍增时间是30天（术后发现转移灶的平均时间是30个月），到了第二转移灶细胞倍增时间急剧缩短到1天，而最终杀死病人的肿瘤细胞的倍增时间连1天都不到。 * 在平行转移模型里，肿瘤细胞早期，即原发灶大小还介于1~4毫米之间时就已经发生转移了。位于不同器官的转移灶都是同时形成并一同发展的，这些转移灶细胞的TVDT时间是6年，而原发灶细胞的TVDT时间却是12年，这说明转移灶细胞的生长速度要比原发灶细胞快1倍。在颅内，局部的微环境因子可能会影响转移灶细胞的生长。在确诊肿瘤时从原发灶或转移灶播散出来的肿瘤细胞不会导致患者死亡（因为它们还需要很多时间才能形成新的病灶），也不会长大形成新的病灶； * 在平行转移模型中，患者被确诊之前，体内就已经出现了好几拨肿瘤细胞播散事件，这些细胞会在不同的器官以不同的速度同时生长。原发灶肿瘤细胞分泌的因子可能能够刺激肿瘤细胞克隆性增殖，这可能能够解释原发灶大小与转移灶大小之间的关系。TVDT（tumour volume doubling time），即通过放射影像技术检测肿瘤的体积变化大小来了解肿瘤的体积倍增时间。 * 研究发现NF-κB 可以促进细胞周期因子D1等基因的表达及G1 / S 期转换功能，从而加速细胞周期进行，并抑制细胞分化。在多种上皮起源的肿瘤中存的NF-κB表达的上调，提示其高表达或过度激活在肿瘤的发生、发展中起重要作用。 报道NF-κB 因子的持续活化可作为乳腺癌、卵巢肿瘤、结肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、胆道肿瘤和前列腺肿瘤等实体肿瘤的标志。 5.整合素转导通路 整合素分布广泛，属于细胞黏附分子家族。整合素所介导的肿瘤细胞与ECM 间的相互作用影响肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移到其他组织的能力。 整合素以两种构型存在：潜伏型(低亲合力状态) 和激活型(高亲合力状态)。 整合素通过胞外域与ECM，胞内段与细胞骨架、信号转导分子和其他一些蛋白相结合,介导细胞内外之间双向信号传递。 1）细胞内信号通过整合素传导，使其活化，从而调节整合素与细胞外配体的亲和力，这是由内向外的信号传导过程； 2）整合素与配体结合后把胞外信号传入细胞内，导致细胞骨架重组、基因表达和细胞分化等，这是由外向内的信号传导过程。 整合素表达于血管内皮细胞的有腔面和无腔面，介导内皮细胞的迁移和毛细血管管腔的形成。肿瘤的侵袭转移中，肿瘤细胞与肿瘤细胞、血管内皮细胞及ECM之间的黏附与解离在转移扩散中起决定作用而整合素可以使肿瘤细胞同质性黏附下降,可使肿瘤细胞异质性黏附增加. 随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入，人们对肿瘤细胞的信号转导机制及其对肿瘤生长、凋亡、转移等的影响也越来越了解。但是对于细胞内外信号转导的具体过程以及众多相关蛋白功能的认识还不够充分。因此，仍然需要深入研究它们的结构功能、表达调控及其在生理和病理环境下调控的分子机制，这样不仅可以为阐明肿瘤细胞的生存、增殖、黏附、分化、凋亡机制奠定基础，也将为更好地从分子水平上研究抗肿瘤药物提供保障。 第三节 恶性肿瘤的转移机制 肿瘤转移的概念 肿瘤转移的有关学说 肿瘤转移的基本过程 一、转移的概念 癌细胞由其原发部位侵入血管、淋巴管或体腔，部分细胞被血流、淋巴液带到另一部位或器官，在该处繁殖生长，形成与原发肿瘤相同类型的肿瘤，这一过程即为转移。 转移是恶性肿瘤最重要的特征之一。 转移是影响患者预后的主要因素。 肿瘤转移： 二、肿瘤转移的有关学说 关于肿瘤转移的假说： “种子与土壤”学说 “肿瘤异质性”理论 肿瘤微转移定义（CJCC标准 ）： 最大直径在0.2-2mm之间的转移灶。 （一）、“种子与土壤”学说 认为大部分转移肿瘤细胞由于受到机体免疫系统的攻击或转移局部微环境不合适而不能存活，只有少数细胞能够在转移部位继续发育生长形成转移瘤。 （二）、“肿瘤异质性”理论 认为由单克隆起源的肿瘤细胞在持续增殖过程中由于遗传性状的不稳定而产生异质性改变，导致肿瘤细胞的转移潜能出现高低之分。 原发瘤的增殖 肿瘤新生血管的生长 瘤细胞侵袭基底膜 在循环系统中存活 侵入血管或淋巴管 形成瘤栓并转运到远隔靶器官 滞留于靶器官微小血管中 穿出血