课件：免疫缺陷课件.ppt

* 发生在其他疾病基础上或某些理化因素、生物因素所致的免疫功能障碍，如照射、化疗、某些病原微生物及寄生虫感染、免疫系统恶性增生等。 * 获得性免疫缺陷综合征(AIDS)：是由HIV引起的免疫缺陷病，病人以CD4+细胞减少为主要特征，同时伴有反复机会感染、恶性肿瘤以及中枢神经系统退化。 概 述 传染原 AIDS患者；HIV感染者； 传播途径 *性传播:同性恋传播多，约60% ～70%；异性转播较少，约20%； *注射途径：静脉吸毒约20%、输血、血液制品3%； *母婴垂直传播； *其他：如器官移植、人工受精、医护等； AIDS的发病机理及免疫性 1. HIV易感细胞： * 主要是CD4+细胞，如 CD4+T细胞、单核巨噬细胞、HIV在细胞内增殖，引起这些细胞病变或死亡，造成以CD4+T细胞缺损为中心的严重免疫缺陷。 * DC、神经胶质细胞以及神经元细胞等可少量表达CD4,亦可被HIV侵犯，并在细胞中轻度增殖，常造成相应系统感染致病； 2. HIV感染细胞机制 * CD4分子是HIV的主要受体，HIVgp120羧基端与CD4+细胞表面CD4分子的V1区高亲和力结合； * 辅助受体的作用：融合因子(LESTR/CC-CKR)； * 亲T细胞HIV 株进入靶细胞的辅助受体是LESTR,亲M?HIV株的辅助分子是CC-CKR-5或CC-CKR-4,均属7tm受体家族。辅助受体与CD4 共同在HIV感染的不同阶段起着重要作用。 * 融合受体与HIV感染CD4-细胞有关； *FcR和补体受体的作用； 3. AIDS时CD4+细胞减少的机制 (1)HIV及其胞膜蛋白的直接致病作用 ?破坏靶细胞； *大量病毒芽生?破坏细胞膜?细胞溶解； *感染细胞内非整合性病毒DNA、mRNA和病毒核心抗原?干扰细胞功能； *感染细胞表达的gp120与未感染细胞CD4分子结合?细胞融合，形成合胞体?多核巨细胞?细胞膜通透性改变、细胞代谢异常?细胞死亡； *病毒复制加速?宿主淋巴样组织破坏?HIV释放和外周血感染?AIDS; (2)对HIV感染细胞的特异性胞毒作用 * CTL的胞毒效应：CD8+CTL; CD4+CTL; 可通过旁观效应杀伤未感染的细胞； * ADCC及CDC效应杀伤HIV感染的靶细胞： CD4+T细胞吸附gp120+抗gp120抗体/补体 ?CD4+细胞溶解。 (3)HIV诱导细胞凋亡 * gp120或gp120-抗gp120抗体复合物使CD4分子交联?激活钙通道?胞内Ca++??细胞凋亡； * gp120与未感染HIV的T细胞表面CD4分子交联?旁邻CD4+ T细胞凋亡； * HIVgp160与CD4交联?fas表达??靶细胞凋亡； * tat蛋白诱导HIV感染细胞对Fas介导凋亡敏感性； * HIV感染?增加内源性细胞因子(TH2)分泌?活化的TH细胞凋亡； * II型细胞因子(IL-4, IL-10)促进CD8+细胞凋亡。 * HIVgp120及gp41蛋白结构与MHC-II类分子有同源性，抗gp120及gp41抗体与MHC-II类分子有交叉反应性； * HIVgp120与IL-2具有同源性，产生交叉反应抗体； * CD4+细胞表面有gp120?抗原性改变?自身免疫。 5. gp120干扰T细胞的抗原识别与激活 * 干扰CD4分子与MHC-II类分子的结合。 4. 自身免疫机制 6. HIV超抗原作用激活多克隆T、B细胞 * 过度激活CD4+T细胞?细胞无反应性或死亡； * 激活多克隆B细胞?B细胞功能紊乱，体液免疫功能? 7. HIV对其他免疫细胞的损伤 HIV可感染单核巨噬细胞，可损伤其杀伤、粘附、趋化及其抗原提呈能力。 8. HIV感染的自限性 * CD4分子的下降?阻止超感染； * CD4分子的负表达?阻止CD4与gp120交联?防止凋亡的发生； * CD8+细胞分泌HIV抑制因子?抑制HIV吸附及穿入细胞。 潜伏期长，病程发展缓慢，临床表现复杂与多样性。 1. 急性感染 一过性传染性单核细胞增多症、症状起病急、非特异性症状。 2.无症状性感染 持续2~10年，血中Ab+, 无任何症状。 3. 持续性全身淋巴结肿大综合征 直径1cm+，持续3个月，无其他原因。 4. AIDS相关综合征 * 具有非特异性症状，淋巴结肿大，持续一月以上的不规则发热、盗汗，体重下降达10%，腹泻、肝脾肿大等； *