课件：抗恶性肿瘤药课件.ppt

* 放线菌素D（dactinomycin） 更生霉素 为干扰转录过程和阻止RNA合成的药物，通过嵌入DNA双链，阻碍RNA多聚酶，抑制mRNA的合成，妨碍蛋白质合成 抗瘤谱窄，用于恶性葡萄胎、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等 * 多柔比星（adriamycin，ADM） 阻止RNA转录和DNA合成及复制 S期对其更明显 抗瘤谱广，疗效高。主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病，以及恶性淋巴瘤、乳腺癌、消化道癌症等 最严重的不良反应为心脏毒性和骨髓抑制。 * 四、干扰蛋白质合成和功能 的药物 * 微管蛋白活性抑制药 长春碱类 长春碱（vinblastine，VLB）和长春新碱（vincristine，VCR） 通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞有丝分裂。主要作用于M期，属细胞周期特异性药物。 前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。 毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等 * 紫杉醇类 紫杉醇（paclitaxel）和紫杉特尔（taxotere） 它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止 对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌等也有效 * 干扰核蛋白体功能药物 三尖杉生物碱类 三尖杉酯碱（harringtonine）和高三尖杉酯碱（homoharringtonine） 通过分解核蛋白体，干扰核蛋白体功能发挥作用 对S期细胞作用明显，属细胞周期非特异性药物。对急性粒细胞白血病疗效较好 * 影响氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶（L-asparaginase） 通过水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏这一重要氨基酸的供应而阻止其生长 主要用于急性淋巴细胞白血病 常见不良反应为胃肠道反应 ,骨髓抑制不明显 * 五、激素类 对激素依赖性肿瘤有效 无骨髓抑制 * 糖皮质激素类 泼尼松（prednisone）和泼尼松龙（prednisolone） 对淋巴细胞有溶解作用，主要用于治疗急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤 合用其他抗肿瘤药和抗生素 * 雌激素类 常用药物为己烯雌酚 通过减少雄激素分泌和直接对抗雄激素产生抗恶性肿瘤作用 临床用于前列腺癌、绝经期乳腺癌的治疗 * 雄激素类 二甲基睾丸酮（methyltestosterone）、丙酸睾丸酮（testosterone propionate）和氟羟甲酮（fluoxymesterone） 减少雌激素的分泌和对抗雌激素发挥抗癌作用 主要用于晚期乳腺癌,尤其是骨转移者疗效较佳 * 他莫昔芬（tamoxifen） 抗雌激素药物，主要用于乳腺癌，对雌激素受体阳性患者效果较好 * 三氧化二砷 慢性骨髓性白血病 蛋白酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼 沙利度胺 * 抗肿瘤药物的常见不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 脱发 心脏毒性 肝肾损害 呼吸系统毒性 神经毒性 其他 远期毒性: 第二原发肿瘤, 不育,畸胎 * 抗肿瘤药的应用原则 1、从细胞增殖动力学考虑 ：采用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物序贯法，通过药物产生的招募作用和同步化作用，促使更多G0期细胞进入增殖周期或使肿瘤细胞同步进入下一期，使更多的肿瘤细胞被杀灭。 2、从药物作用机制考虑：将作用机制不同抗肿瘤药物合用，以期从多个环节杀灭肿瘤细胞，提高疗效。 3、从药物毒性考虑：采用联合用药以减少毒性的重叠和降低毒性程度。 4、从药物的抗癌谱考虑 * 抗恶性肿瘤药概述 (antineoplastic drugs) * 肿瘤化疗主要存在两大障碍： 抗恶性肿瘤药物的毒性反应——化疗时药物用量受限的关键因素。 肿瘤细胞产生耐药性——肿瘤化疗失败的重要原因。 * 肿瘤细胞生物学与药物治疗的关系 * 细胞增殖周期动力学 增殖细胞群：处于增殖周期中，按指数分裂增殖，与肿瘤增大有关，对药物敏感。 每一增殖周期分4期： G1期（DNA合成前期） S期（DNA合成期） G2期（DNA合成后期） M期（有丝分裂期） 非增殖细胞群：G0期（静止期），无增殖能力细胞、死亡细胞，对药物不敏感。 * 细胞调亡 细胞增殖失控与端粒酶 细胞分化 侵袭和转移 肿瘤抑制基因的失活　p53,Rb 原癌基因的激活 ras家族，myc家族 * 抗恶性肿瘤药的分类——根据化学结构和来源 1.烷化剂——氮芥 2.抗代谢药——叶酸、嘧啶、嘌呤类似物 3.抗肿瘤抗生素——博来霉素、丝裂霉素、 放线菌素D 4.铂类配合物——顺铂、卡铂 5.抗肿瘤植物药——长春碱类、紫杉醇类 6.激素——雌/雄激素、肾上腺皮质激素 7.