课件：肾癌骨转移临床诊疗专家共识陈志强肾细胞癌RCC.ppt

肾癌临床分期 Ⅰ期、肿瘤位于肾包膜内。 Ⅱ期、肿瘤侵入肾周围脂肪，但仍局限于肾周围筋膜内。 Ⅲ期、分为Ⅲa，Ⅲb和Ⅲc期：Ⅲa期、肿瘤侵犯肾静脉或下腔静脉;Ⅲb期、区域性淋巴结受累;Ⅲc期、同时累及肾静脉、下腔静脉、淋巴结。 Ⅳ期又分为Ⅳa和Ⅳb期：Ⅳa期肿瘤侵犯除肾上腺外的邻近器官;Ⅳb期、肿瘤远处转移。 靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。 HFSR是指影响到手和（或）脚部皮肤的一系列症状的组合：麻木感，麻刺感；敏感性增加；烧灼感；红斑；肿胀；受压部位皮肤变硬或起茧；起庖；发干和（或）皲裂；脱屑和（或）皮肤剥脱。根据CTC-AE 3.0版，HFSR的严重程度可分为：I度：轻微的皮肤改变或皮炎（如红斑），无疼痛；Ⅱ度：皮肤改变（如剥脱、水泡、出血、水肿）或疼痛，不影响功能。Ⅲ度：溃疡性皮炎或皮肤改变伴疼痛，影响功能。 唑来膦酸是第三代双磷酸盐药物，能特异性地作用于骨的二磷酸化合物抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收，而且唑来膦酸与血细胞没有亲和性，与血浆蛋白的结合性也较低（大约为22%），唑来膦酸对骨组织的靶向作用成为了临床治疗骨转移瘤，降低骨转移相关事件的重要药物。 肾癌骨转移临床诊疗专家共识 陈志强 肾细胞癌（RCC）是起源于肾小管和集合小管上皮系统的恶性肿瘤，简称肾癌，占肾脏恶性肿瘤的80-90%。我国肾癌的的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，近几年增加明显。与20世纪80年代相比，目前早期肾癌发现比例升高，晚期肾癌比例下降，其中无症状肾癌的比例从8%上升至33%。除肺转移癌以外，骨骼是肾癌第二常见的转移部位，临床研究结果显示，在肾癌所有的转移部位中，骨转移占20%-25%。 而在肾癌死亡者尸检中发现，骨转移率为40%，早期肾癌患者手术后，也仍有20%-30%的患者发生转移。骨转移可导致骨相关事件（SREs），严重影响患者的生活质量。肾癌患者骨转移后发生SREs的几率（74%）高于乳腺癌（64%），骨髓瘤（51%）和前列腺癌（44%）。肾癌患者发生SREs中，高钙血症占3%-17%，病理性骨折占30%-40%。 肾癌骨转移的临床表现 肾癌骨转移常发生在中轴骨，其中71%为溶骨性病变，18%为成骨性病变，11%为混合性病变。常见的骨转移部位分别为盆骨（48%）、肋骨（48%）、椎骨（42%）和四肢长骨的末端（40%）等。 肾癌骨转移常表现为多发骨转移，而孤立的骨转移少见，仅占1.4%-2.5%。肾癌骨转移患者中，35%-73%的患者有肌肉或骨疼痛症状，31%-78%的患者伴有其他脏器转移症状。 肾癌骨转移的诊断方法 肾癌骨转移的高危因素： 初诊的肾癌患者具有以下任何一项指标均可视为骨转移的高危人群，须进行骨转移的相关检查。 （1）肌肉或骨痛症状；（2）碱性磷酸酶升高；（3）患者体能状态评分0；（4）肿瘤临床分期≥Ⅲ期。 诊断方法： 对放射性核素骨显像检查（ECT）发现放射性浓聚或稀疏病灶区进行X线、MRI和CT检查，以帮助临床诊断骨转移，同时评价病理性骨折风险。当骨病变破坏超过50%的骨皮质，则易发生病理性骨折。肾癌患者应常规进行血常规、肝肾功能、碱性磷酸酶、血钙等检查，伴有高钙血症的肾癌患者也常规进行放射性核素骨显像检查。 肾癌骨转移的治疗 肾癌骨转移应进行以内科为主的综合治疗。切除肾脏原发灶可提高干扰素-α和白细胞介素-2治疗转移性肾癌的疗效。对肾癌伴发或肾原发病灶切除术后出现的孤立性骨转移瘤，如患者体能状态良好、转移性肾癌预后危险因素评分低，可选择外科手术治疗，也可根据患者的身体状况与肾脏手术同时进行或分期进行。 对肾癌骨转移发生病理性骨折或伴承重骨有骨折风险的患者，如患者体能状态良好应首选外科手术治疗。 既往转移性肾癌以高剂量IL-2、IFN-α、吉西他滨、卡培他滨、氟尿嘧啶脱氧核糖核苷、5-氟尿嘧啶（5-Fu）为一线治疗方案，阿霉素仅用于癌组织中有肉瘤样分化的肾非透明细胞癌患者的一线治疗。 2006年起，NCCN、EAU将分子靶向治疗药物（索拉菲尼、舒尼替尼、替西罗莫司、贝伐单抗联合IFN-α）作为转移性肾癌的一、二线治疗用药。 内科治疗： 1、分子靶向治疗： 索拉非尼：推荐用量400mg，每日2次，至少2个月; 常见副作用包括：手足皮肤反应、腹泻、高血压、白细胞减少和高尿酸血症。 舒尼替尼：治疗转移性肾透明细胞癌的有效率为24.8%，明显优于IFN-α。 1、分子靶向治疗 替西罗莫司，