课件：非清髓性异基因造血干细胞移植.ppt

非清髓性异基因造血干细胞移植 Nonmyeloablative Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation 背景（1） 传统的造血干细胞移植：超剂量放化疗以最大限度清除体内肿瘤细胞，再用供者造血干细胞重建患者造血和免疫功能。 这种清髓性预处理常伴较高的各种并发症及移植相关死亡率，对年龄较大、全身状况较差或某些脏器功能缺陷者又不能耐受移植。 背景（2） 移植后复发率:（1）异基因低于同基因（2）发生GVHD者较未发生者低（3）去T细胞异基因移植者较高（4）异基因低于自体 强烈提示移植时大剂量放化疗不能完全杀灭体内残留肿瘤细胞，移植疗效与移植物抗肿瘤效应（GVT）密切相关。 背景（3） 移植后复发患者接受供者淋巴细胞输注（DLI）可再次获得缓解。 非清髓性异基因造血干细胞移植 应用骨髓非清除性预处理强度，达到诱导受者对供者造血细胞的免疫耐受，使供者细胞顺利植入，并充分发挥植入供者T细胞的抗瘤效应，从而达到根治肿瘤的目的。 非清髓性移植概念的要点 骨髓非清除性预处理 供者细胞植入 强调免疫治疗:1.GVT效应 2.加强免疫耐受处理 非清髓性移植的基础 一.异基因移植卓越疗效的关键主要源于供体淋巴细胞产生的GVL而非大剂量预处理: 1.供体细胞介导的GVL可以根治白血病； 2.Allo-BMTABMT,同基因或去T细胞 二. 采用非清髓性预处理十高效移植后免疫治疗（供受者双向免疫耐受)亦可使干细胞持续植入 1.DLI可使移植后复发的白血病再CR及供者细胞再植活； 2.动物实验：TBI 9GY--稳定植入率90%，4GY--46%，2GY--不能稳定植入，TBI 2GY+移植后免疫治疗(CSA/MTX:60%,CSA+MMF:96%)； 3.肾或肝移植后输注供者BMC+移植前后免疫处理：不但可增加肾或肝移植成功率，而且可检测到持续的供体细胞植活。 充满希望的临床资料 Slavin等： 22例恶性血液病(CML8, ALL2, AML8, NHL2, MM1, RAEB1)与