课件：抗肿瘤药物及临床评价.ppt

最早治疗恶性肿瘤的药物 含双功能烷化基团 用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤 高效、速效 尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的病人 氮芥 (nitrogen mustard) 顺铂(cisplatin) 金属铂与DNA链上碱基交叉联结 抗瘤谱广 对睾丸癌效果最好 头颈部、生殖泌尿道及肺癌、淋巴瘤疗效好 肾毒性 铂类配合物 丝裂霉素 (mitomycin C) 烷化作用 与DNA双链交叉联结 抑制DNA复制、或使DNA断裂 抗瘤谱广 骨髓抑制明显而持久 破坏DNA的抗生素 喜树碱 (camptothecin,CPT) 真核细胞拓扑结构由拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ调节,维持DNA复制、转录修复、形成正确染色体结构 喜树碱特异性地抑制拓扑异构酶Ⅰ活性 拓扑异构酶抑制药 嵌入DNA碱基对之间干扰转录 阻止mRNA形成 干扰转录过程和阻止RNA合成药物 多肽类抗生素 嵌入DNA双螺旋G-C碱基之间 与DNA成复合体 阻碍RNA多聚酶合成RNA 抗瘤谱较窄 有放疗增敏作用 放线菌素D (dactinomycin更生霉素) 嵌入DNA碱基对之间 阻止RNA转录及DNA复制 抗瘤谱广疗效高 对耐药肿瘤有效 心脏毒性 阿霉素(adriamycin ,ADM多柔比星) 干扰核蛋白体功能 干扰微管蛋白聚合 影响氨基酸供应 抑制蛋白质合成和功能药物 长春碱类 结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合 纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞 为CCSA 外周神经系统毒性 微管蛋白活性抑制药 紫杉醇 (paclitaxel) 促微管聚合,抑解聚 纺锤体功能丧失,有丝分裂停滞 对多种耐药肿瘤疗效较好 对卵巢癌和乳腺癌疗效独特 三尖杉酯碱 (harringtonine) 抑制蛋白合成起始阶段 分解核蛋白体 CCNSA 急粒效佳 干扰核蛋白体功能药物 L-门冬酰胺酶 (L-asparaginase) L-门冬酰胺为重要氨基酸 某些肿瘤细胞不能自己合成,需从胞外摄取 L-门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺 正常细胞所受影响较少 急性淋巴细胞白血病 影响氨基酸供应药物 乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和睾丸癌等发生发展与激素失调有关 可用调节激素水平抑制其生长 激素全身作用广泛,易致多种反应 影响激素平衡药物 泼尼松 (prednisone) 抑制淋巴组织,淋巴细胞溶解 治疗急性淋巴性白血病和淋巴瘤 作用快 但不持久,易产生耐药 对慢性淋巴性白血病可降并发症 对其它肿瘤无效,甚至加重 糖皮质激素类 己烯雌酚 (estrogens) 抑制下丘脑垂体 减少垂体促间质细胞素分泌 雄激素分泌减少 对抗雄激素的促进前列腺作用 对抗绝经期乳腺癌 雌激素类 丙酸睾丸酮 (testosterone) 雄激素类 抑制垂体前叶分泌卵泡刺激素 雌激素分泌减少 对抗雌激素作用 用于晚期乳腺癌、尤其是骨转移 抗恶性肿瘤药物及临床应用 杨　静　教授 武汉大学基础医学院药理学系 恶性肿瘤常称癌症 治疗方法： 局部治疗 外科手术 放射治疗 全身治疗:药物治疗 化疗强调全身治疗 抗恶性肿瘤药物 (antineoplastic drugs) 抗恶性肿瘤药物发展的三个阶段 抑制免疫功能的药物 细胞毒剂 40年代 50年代后 调节免疫功能药物 70年代后 抗恶性肿瘤药物 诱导分化剂 生物反应调节剂 细胞毒类药物 维A酸 干扰素 抗癌药 凋亡诱导剂 亚砷酸 激酶抑制剂 格列维克 抗肿瘤转移药 血管生成抑制剂 肿瘤耐药逆转剂 肿瘤基因治疗 恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展 从姑息性治疗向根治目标迈进 目前临床上约5％的恶性肿瘤可通过化疗治愈 但占所有肿瘤中90％的实体瘤治疗效果不佳 实体瘤治疗效果不佳原因： 药物毒性反应 现今所用药物对肿瘤细胞选择性不强,在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织细胞也有损伤 化疗时用量受限的关键因素 肿瘤细胞产生耐药性 化疗失败重要原因 按生物化学机制分 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构和功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡 一、抗肿瘤药分类 按药物化学结构和来源分类 烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类) 抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物) 抗肿瘤抗生素(丝裂霉素) 抗肿瘤植物药(紫杉醇) 激素(雌激素) 杂类(铂类配合物和酶等) 按药物作用的周期或时相特异性 周期特异性药物： 　烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类) 　抗肿瘤抗生素(丝裂霉素) 　铂类配合物 周期非特异性药物： 　抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物) 　长春碱类 细胞生物学机制 生物化学机制 二、药理作用机制 细胞群体动力学 1. 无增殖能力或已分化