课件：高尿酸血症课件.ppt

降尿酸治疗改善代谢综合征相关临床表现 降尿酸治疗改善代谢综合征的临床表现如高血压，动脉粥样硬化等，减少卒中，有效预防心血管不良事件的发生。 入选198例HUA合并高血压患者，随机双盲，分别给予单独降压以及降压与降尿酸联合治疗，发现：积极降低血尿酸水平可有效降低血压，且长期的降尿酸治疗比短期治疗更为有效。 .中华临床医师杂志.2012;6(18):5520-5523 高尿酸血症 急性痛风一次以上发作 痛风石形成 慢性痛风石性关节炎（影像学证实） 尿酸性肾石病，肾功能受损 发作时关节液中MSUM微结晶 降尿酸药物应用指征 满足以上1个条件即可 降尿酸药物分类 抑制尿酸生成 —黄嘌呤氧化酶抑制剂 嘌 呤 类：别嘌醇 非嘌呤类：Febuxostat 促进尿酸排泄 促尿酸肾脏排泄药：苯溴马隆、丙磺舒、苯磺唑酮 促尿酸肠道排泄药：活性炭类的吸附剂 促进尿酸分解的药物——尿酸氧化酶 2012美国痛风 指南建议首选 种类 适用于 不良反应 抑制尿酸合成 别嘌呤醇 促进尿酸排泄 苯溴马隆 丙磺舒 生成增多与排泄减少都适用1 肾功受损、泌尿系结石史 排尿酸药无效 尿尿酸＜600mg/24h 肾功正常或轻度受损 无肾石或尿路结石史 胃肠道反应， 轻度皮疹2%， 超敏反应综合征0.1% 胃肠道反应， 肝功能损害2 降尿酸药物的适用人群 1 Cleve Clinic J Med, 2002, 69: 594-608. 1 Ann Rheum Dis 1999; 58:611–616. 2 J Internet Med Concepts Practice,2012,Vol.7,No.6 别嘌醇的新视点——药理作用 本品及其代谢产物别黄嘌呤通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性减少尿酸生成,降低血中尿酸含量。 腺嘌呤核苷酸 次黄嘌呤核苷酸 黄嘌呤核苷酸 鸟嘌呤核苷酸 腺嘌呤核苷 腺嘌呤脱氨酶 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤核苷 鸟嘌呤核苷 次黄嘌呤 嘌呤腺苷磷酸化酶 黄嘌呤 鸟嘌呤 腺嘌呤脱氨酶 次黄嘌呤核苷 核苷酸酶 核苷酸酶 核苷酸酶 核苷酸酶 嘌呤腺苷磷酸化酶 黄嘌呤氧化酶 尿酸 鸟嘌呤脱氨酶 嘌呤腺苷磷酸化酶 — — — — — 别嘌醇的新视点——改善血管内皮细胞功能 内源性嘌呤 血小板聚集增加 NO失活 外源性嘌呤 O2 黄嘌呤氧化酶 尿酸生成 血尿酸 尿酸排泄 别嘌醇 内皮细胞功能异常 动脉粥样硬化和心血管病 (-) Br J Clin Pharmacol, 2006, 62:633-644. 并非仅通过降尿酸,而是同时抑制黄嘌呤氧化酶 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 别嘌醇改善内皮细胞功能和肾小球滤过率 土耳其为期4个月随机前瞻性研究 30例用300mg/d别嘌醇治疗高尿酸血症者,对照组(37例高尿酸血症者,30例相配的正常血尿酸者) 结果 与基线值相比,别嘌醇致血尿酸降低、收缩压降低、血流介导血管舒张值(反映内皮功能)增高及肾小球滤过率增高 血流介导血管舒张水平与血尿酸独立相关 Clin J Am Soc Nephrol. 2011,6(8):1887-94. 高剂量可降低痛风者的心血管事件及死亡率 * 别嘌醇剂量 单变量分析 多变量分析# 发生心血管病 全因死亡率 *P 0.05;**P0.01. # 调整年龄性别、社会地位、尿酸值、痛风、高尿酸血症、肾脏病、心血管病、糖尿病、 同时用秋水仙碱、NSAIDS、降糖药和心血管病药 与低剂量组(100 mg)相比,高剂量组(≥300 mg)可明显降低心血管事件风险率(调整后风险比为0.69, 95% CI 0.50-0.94) 与低剂量组(100mg)相比,高剂量组(≥300 mg)可明显降低心血管事件死亡率(调整后风险比为0.75, 95% CI 0.59-0.94) 英国7135例痛风者(年龄≥60岁)随访5年队列研究:用100mg、200mg和≥300mg别嘌醇组发生心血管事件率分别为74.0、69.7 和47.6/1000患者年 Br J Clin Pharmacol. 2011，71(4):600-7. 别嘌醇可改善心衰合并痛风患者的预后 Arch Intern Med. 2010;170(15):1358-1364. 加拿大25090例心衰患者的队列研究：应用别嘌醇30天以上，在心衰伴痛风的患者中，因心衰再住院或死亡的风险降低31%，全因死亡风险降低26%。说明心衰合并痛风是高危人群，别嘌醇可改善该组人群的预后。 别嘌醇心血管益处可能的作用机制 改善内皮功能 减少内源性氧化应激作