课件：原发性骨髓纤维化.ppt

脾切除术 指征有：①有症状的门脉高压（如静脉曲张出血、腹水）；②药物难治的显著脾大伴疼痛或合并恶病质；③依赖输血的贫血。 术前推荐预防性应用降细胞药物和抗凝药物，应维持PLT＜400×109/L，因为术后可能出现极度血小板增多。 JAK2抑制剂 2010年首次报道芦可替尼对MF有效。 英国骨髓纤维化研究和诊治指南（2014）推荐以下情况首选芦可替尼：①症状性脾脏肿大；②影响生活质量的MF相关症状；③MF导致的肝脏肿大和门脉高压。 芦可替尼最常见的血液学不良反应为3/4级贫血、血小板减少以及中性粒细胞减少。 异基因造血干细胞移植 （allo-HSCT） allo-HSCT是目前唯一可能治愈PMF 的治疗方法，但相关死亡率和罹病率高。 急变期的治疗 该期患者任何治疗效果都很差，应考虑试验性或姑息性治疗。 对有选择的患者可考虑进行强烈诱导化疗然后行allo-HSCT进行巩固。 谢谢！ 原发性骨髓纤维化 (primary myelofibrosis,PMF) 原发性骨髓纤维化(PMF) 是一种造血干细胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm, MPN) ，与真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）均属于Ph染色体阴性的MPN，随病程进展部分可转化为其他疾病或各亚型之间相互转化。 IWG-MRT骨髓纤维化推荐术语 原发性骨髓纤维化（PMF） 真性红细胞增多症(PV)后骨髓纤维化 (Post-PV MF) 原发性血小板增多症(ET)后骨髓纤维化 (Post-ET MF) PMF 表现为不同程度的血细胞减少和/或细胞增多，外周血出现幼红、幼粒细胞、泪滴形红细胞，骨髓纤维化和髓外造血，常导致肝脾肿大。 发病机制 MF是骨髓造血干细胞异常克隆引起的成纤维细胞反应性增生。 增生的血细胞异常释放血小板衍化生长因子（ PDGF ）及转化生长因子（TGF- β ） 等，剌激成纤维细胞的分裂和增殖及胶原合成增多，形成骨髓纤维化。 肝、脾、淋巴结内的髓样化生不是骨髓纤维化的代偿作用，而是异常造血细胞累及髓外脏器的表现。 临床表现 中位年龄60岁，偶见于青年或儿童。 起病隐匿，30%的患者诊断时无明显症状，由常规体检发现脾大或血常规检查出现贫血或血小板升高等而就诊。 临床表现 早期可表现为乏力、食欲减退，低热、盗汗、体重减轻等高代谢症候群。 随病情进展渐出现脾大，左上腹隐痛、胀满不适，稍进食即感饱胀。后期以骨髓衰竭和髓外造血症状为主，贫血、出血，明显消瘦，肝、脾肿大，偶可出现肝、脾、淋巴结以外其他部位的髓外造血，呈相应的临床表现。 临床表现 巨脾是本病的特征性表现，可引起上腹部或全腹明显饱胀或肿块下坠感，合并脾周围炎或脾梗死时出现脾区持续性疼痛甚至剧痛。 少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石，也有合并肝硬化者。 肝大占50-80%，因肝及门静脉血栓形成，可导致门静脉高压症。 实验室和其他检查 白细胞数增多或正常，但很少超过 50 k/ul 以上，以成熟粒细胞为主，可见中幼及晚幼粒细胞，甚至出现少数原粒及早幼粒细胞。约 70% 患者的中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。晚期白细胞减少。 实验室和其他检查 贫血属正细胞正色素性，外周血有少量幼红细胞。成熟红细胞形态大小不一，常发现泪滴形红细胞，有辅助诊断价值。 实验室和其他检查 血小板计数不定，可正常、增高或减低。 骨髓 骨髓穿刺“干抽”。 病程早期,常见骨髓有核细胞明显增生,特别是粒系和巨核系细胞,但后期增生低下,可局灶性增生。 骨髓活检:是诊断PMF最重要的检查，骨髓活检病理切片显示纤维组织明显增生，巨核细胞增生、形态异常； 细胞遗传学和分子生物学检查 Ph染色体和（或）BCR/ABL融合基因阴性。 细胞遗传学 30%的患者有克隆性染色体异常。 del(13)(q12-22)或der(6)t(1;6)(q21-23;p21.3)高度提示PMF,但不是PMF特征性的遗传学异常。 分子生物学检查 约50%的纤维化期PMF患者存在JAK2V617F点突变。 10%的PMF出现MPL W515FK/L突变。 分子生物学检查 JAK2V617F、MPL W515FK/L突变可鉴别PMF与反应性骨髓纤维化,但不能与其他类型MPN鉴别。 JAK2V617F点突变也见于95%以上的PV及约50%的ET。 MPL突变也可出现于ET。 诊断标准： 采用2014年修订的2008年WHO诊断标准 由于80-90%的PMF患者有JAK2V617F、CALR或MPL基因突变，因此将主要诊断标准中第3条修订为“有JAK2V617F、CALR或MPL基因突变”；在次要诊断标准增加“有克隆性标志或无反应性骨髓纤维化证据”