课件：IgA肾病免疫学治疗.ppt

IgA肾病免疫学治疗 蒋莹辉 什么是IgA肾病？ IgA肾病最常见的临床表现？ 血尿和蛋白尿 引起血尿和蛋白尿最直接的原因？ 由肾脏固有细胞和组织组成的滤过屏障受到损伤和破坏导致的。 IgA肾病免疫学发病机制 肾脏的滤过屏障是怎样损伤的呢？ 为什么会发生超敏反应呢？ 超敏反应（炎症反应过程中的补体、炎症细胞释放的炎症因子共同作用造成的。） 由于免疫复合物沉积介导的炎症反应 IgA肾病 为什么免疫复合物会沉积到肾脏呢？ 超敏反应的目的是为了清楚免疫复合物为什么会损伤肾脏呢？ 肾脏内的固有细胞和基质上有免疫复合物的结合位点！ 超敏反应无休止的发生，不但不能清楚免疫符合物，反而会造成肾脏固有细胞的损伤。 IgA肾病 无休止的超敏反应的原因是？ 肾内免疫复合物持续存在的原因有两点？ 肾内免疫复合物持续存在不能及时清除。 1.血液循环中IgA免疫复合物的持续产生 2.IgA免疫复合物在系膜区持续沉积并蓄积。 IgA免疫复合物持续产生的原因 黏膜对抗原的免疫反应减低。（固有免疫失调） 全身对黏膜抗原的反应性代偿性增强，产生IgA1增多。（固有免疫失调后连续释放激活适应性免疫的信号） IgA在肾内沉积和蓄积的原因 血清IgA的水平增高。重要的是大分子的IgA水平增加。（ IgA -p IgA 、 IgA –IC、 IgA -RF） 糖基化异常的IgA1增多，导致IgA1清除减少。 大分子IgA和异常IgA1更易和系膜基质结合。 系膜区清除机制障碍 IgA肾病 IgA是由T细胞调控下的B细胞产生的。 正常情况下： 1.黏膜细胞产生的IgA为p IgA（分泌型IgA ） 2.骨髓产生的IgA为m IgA（血清型IgA ） IgA肾病时：（适应性免疫失调） 1.血液中活化的B细胞数量增加（体液免疫异常） 2.骨髓B细胞产生的pIgA增多 3. T细胞总量正常，CD4/CD8比值增高（细胞免疫异常） 4. CD4诱导B细胞由产生IgM转为产生IgA 。 IgA肾病的免疫学诊断 肾活检：肾小球系膜区IgA伴有或不伴有IgG、IgM和C3的沉积。 免疫五项： 血清IgA升高。 淋巴细胞亚群： 1.血液中B细胞数量增加 2. T细胞总量正常 3.CD4/CD8比值增高 循环免疫复合物：IgA-RF、IgA-IgG和IgA-IC增多 抗核抗体：排除其它继发性IgA肾病。 乙肝五项：排除乙肝性IgA肾病 血脂七项：排除酒精肝性IgA肾病 血尿定位：排除非肾小球来源血尿 IgA肾病的免疫学治疗 免疫阻断治疗。 免疫耐受治疗。 免疫调节治疗。 免疫保护治疗 免疫清除治疗 免疫阻断治疗 通过全面的免疫诊断可以确诊IgA肾病的病因： 1.以体液免疫异常为主。 2.以细胞免疫异常为辅。 3.炎症反应持续存在导致固有细胞受损。 应用针对性体液免疫更强的免疫阻断药物治疗 通过多途径免疫阻断药抑制细胞免疫和炎症反应 配合云克和苦参碱对肾内的免疫反应靶向性更强，减少全身的不良反应。 免疫耐受治疗 当免疫反应被阻断以后，超敏反应停下来了，尿蛋白就减少或消失了。 当细胞免疫和体液免疫被抑制了，免疫复合物产生减少了，沉积也会减少。 但是，免疫阻断药不能长期大剂量应用，沉积到肾脏的免疫复合物也不可能马上被清除。 所以，要通过定期的免疫检查，评价患者免疫状态，定期给予小剂量免疫抑制治疗，预防免疫反应再次发生，导致起肾病复发。（住院期间每周检查） 在激素减量阶段，给患者制定长期的免疫反应监测和免疫情况诊断，以确保免疫阻断治疗的准确性（出院后每月检查） 免疫调节治疗 沉积的免疫复合物清除治疗（活血化瘀中药：微 化中药中频透入治疗，微化中药超声透入治疗，微化中药药浴侵入治疗） 提高机体抵抗力治疗，预防反复感染（益气养血中药：脉康合剂，口服中药治疗） 免疫保护治疗 西医免疫保护治疗：糖皮质激素具有上调肾小球足细胞热休克蛋白并促进其成熟和预防裂孔蛋白去磷酸化，稳定足细胞骨架的作用。 Treg细胞的输注，调节免疫反应，保护肾脏固有细胞。 活血化瘀和益气养血中药，具有促进肾脏固有细胞恢复的作用。 免疫清除治疗 可以迅速而有效的清除血液循环中的免疫复合物，免疫炎症因子和有害的补体成分 迅速的控制超敏反应，减轻肾脏固有细胞和组织的损伤。 常用的治疗方法： 1.血浆置换2.免疫吸附3.血浆吸附4.血液灌流 谢谢！