课件：肿瘤的药物治疗.ppt

药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学 药物剂量与肿瘤细胞存活呈线性关系，符合“一级动力学”规律 一定量的抗癌药物杀灭一定比率、而非固定数量的恶性细胞（在无细胞耐药情况下） 1010——99.9％/疗程——5个疗程 临床完全缓解指标为＜109，并非治愈，若停止治疗，将复发 剂量高低与残留细胞数密切相关 1011肿瘤细胞：环磷酰胺 1.5g——残留5.5×107 0.75g——残留2.4×109 药物剂量降低50％，残留细胞增加98％ 根治性治疗必须分阶段 诱导缓解治疗阶段：使肿瘤细胞数＜109 巩固与强化治疗阶段：完全杀灭(total kill)，需重点考虑抗药性 治疗策略(1) 剂量的制定——间断大剂量法 提高疗效 环磷酰胺：每 9 天给药一次，治疗指数比每天给要高几倍 防止毒副作用 氟尿嘧啶：最大耐受量下24小时内给完药，毒性降低。每天给药几天给完，引起严重毒性 给骨髓和其它正常组织以恢复的机会 治疗策略(2) 时间的制定——多疗程 每个疗程至少应包括几个细胞增殖周期 增殖周期短的肿瘤 绒毛膜上皮癌、急性淋巴细胞白细胞、非洲儿童淋巴瘤、部分小细胞肺癌 增殖周期相对较长的肿瘤 恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤 治疗策略(3) 联合治疗 选用单独作用时证明对该种癌症有效的药物 尽量选择两种以上作用机制不同的药物 周期非特异性药物与作用于不同时相的周期特异性药物配伍 选择毒副作用不同的药物进行配伍 治疗策略(4) 综合治疗 序贯疗法(sequential therapy) 先化疗后放疗 ——远程转移为主或晚期肿瘤 先放疗后化疗 ——局部蔓延、区域淋巴结转移为主或早期肿瘤 同时疗法(concurrent therapy) 局部化疗与放疗增敏结合 减少最佳剂量防止毒性相加 低铂用于放疗增敏而减少局部复发、高铂用于减少远程转移 交替疗法(alternating therapy)——“三文治”法 化疗——放疗——化疗 急性毒副作用较少，病人耐受性提高，疗效相对较好 治疗目的与治疗形式(1) 根治性化疗(curative chemotherapy) 适用于需全身化疗的肿瘤 急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、绒癌 诱导化疗(induction chemotherapy)——完全缓解（完全响应，complete response） 联合化疗——无复发生存率(relapse-free survival) 辅助化疗(adjuvant chemotherapy) 用于局部治疗（手术或放疗）后 针对微转移病灶，防止复发转移 适应肿瘤： 骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤 治疗目的与治疗形式(2) 新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy) 用于手术或放疗局部治疗前 使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤 使部分局部晚期患者也可以手术治疗 清除或抑制可能存在的微转移灶，改善预后 适用肿瘤： 减少损伤：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等 改善预后：非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌 治疗目的与治疗形式(3) 姑息化疗(palliative chemotherapy) 用于无法治疗的癌症 以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命为目的 治疗形式： 全身性化疗 胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液 肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌 适用肿瘤： 非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、食管癌、头颈癌等 毒副作用及其处理(1) 大类 症状 药物 处理 骨髓抑制 白细胞减少，血小板降低，少严重贫血 III级以上：蒽环类、氮芥、鬼臼毒素类、长春花碱、异长春花碱、长春酰胺、氮烯咪胺、卡铂 严重延迟性骨髓抑制：亚硝脲类、丝裂霉素、甲基苄肼 血小板减少：乐铂 GM-CSF G-CSF 粒细胞和血小板 胃肠道反应 1）恶心和呕吐 a）顺铂、氮烯咪胺、放线菌素D、氮芥类；b）环磷酰胺、亚硝脲、蒽环类、异环磷酰胺、阿糖胞苷；c）博莱霉素、5-Fu、长春花碱、长春新碱 镇吐剂：5-HT3受体拮抗剂、Ondansetron、Granisetron、Tropisetron、Dolasetron 2）粘膜炎 口腔炎、唇损害、舌炎、食管炎、口腔溃疡 氨甲碟呤、放线菌素D、丙眯腙、5-Fu 局部对症治疗 3）腹泻和便秘 5-Fu 、阿糖胞苷、放线菌素D、羟基脲、氨甲碟呤、长春碱类 使用止泻药、大便软化剂和轻泻药 食物中增加纤维含量和水份 毒副作用及其处理(2) 大类 症状 药物 处理 心肺毒性 1）肺损害 博莱霉素、白消安、亚硝脲类、丝裂霉素 注意药物使用剂量 皮质类固醇激素 2）心脏毒性 心肌病、严重心率失常、心包炎、心肌缺血、心肌梗死 蒽环类 阿霉素总剂量： 单药：＜550mg/m2 联合：＜