课件：肿瘤发病中的多因素.ppt

四、免疫因素 1.肿瘤的发生与机体的免疫状态密切相关 临床观察和动物实验均说明，恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫状态密切相关。 儿童期和老年人这两个年龄组肿瘤的发病率均高于其他年龄组。 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率升高。 原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率上升。 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。 癌组织内及周围有大量淋巴细胞浸润的患者和引流淋巴结内大量窦组织细胞增生患者，预后较好。 2.机体抗肿瘤的免疫效应 细胞免疫和体液免疫均参与抗肿瘤的免疫效应，但以细胞免疫为主。 体液免疫在破坏、溶解肿瘤细胞方面也有一定作用。 五、激素因素 乳腺癌、子宫内膜腺癌的发生发展可能与雌激素水平过高有关。切除卵巢或用雄激素治疗，可使乳腺癌体积缩小，在治疗时，测定乳腺癌雌激素受体和孕激素受体的水平，以鉴别肿瘤的激素依赖性。 内分泌失调导致细胞的增殖与癌变 雌激素 孕激素等类固醇激素 乳腺上皮 恶性显型细胞 六、营养因素 食品加工： 烹调方法、 各种添加物 致癌物质或促癌物质 其它制作方法 长期食用可以引起恶性肿瘤。 在西方国家，高脂肪、低纤维饮食，大肠癌发病率高；而在我国和日本，低脂肪、高纤维饮食，大肠癌发病率低。 * 1775年Pott即发现扫烟囱的工人易患阴囊癌，1914年日本学者山极和市川用煤焦油反复擦涂兔耳皮肤引起皮肤癌。 亚硝酸盐（保存剂、防腐剂和腌制剂）+二级胺（蛋白质的中间产物）=亚硝胺 * HPV三维结构模型 * 这类物质具有较强的致癌作用，致癌谱广，与肝癌、胃癌、肺癌、食管癌有关。亚硝胺在胃内由亚硝胺盐和二级胺合成，可通过胎盘影响子代。 (2)亚硝胺类： 河南林县 林县＝食道癌？?河南省林县，现更名为林州市，位于西北部太行山东麓，以食道癌发病率居世界第一位而闻名。林县食管癌、贲门癌年发病率高达１００－３００／１０万，肿瘤死亡率比中国年平均死亡率高１０倍，比美国白人高１００倍。 ?病因：与当地的饮食结构与习惯有关，如林县居民膳食中维生素Ａ、Ｂ２、Ｃ和锌等微量元素持续低于标准。嗜好食用含亚硝胺的腌制食品 在数十种致癌的霉菌毒素中，黄曲霉毒素(aflatoxin)最具代表性，其致癌性最强，比亚硝胺大70余倍，主要与肝癌的发生关系密切。黄曲霉毒素广泛存在于霉变的花生、玉米及谷物中，具有化学性稳定的特点，煮熟后仍有活性。 (3)真菌毒素和霉菌毒素 二、物理致癌因素 3.长期吸入石棉纤维粉尘，可引起肺癌、胸膜间皮瘤。 1.电离辐射，包括 x线、γ射线和亚原子微粒(α粒 子、β粒子、质子和中子) 等均能诱发染色体断 裂、移位、基因突变而增加肿瘤发病率。 2.紫外线作用于DNA，引起嘧啶二聚体形成，长期过度 照射与皮肤鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤有关。 4. 热辐射：克什米尔人的“怀炉癌”，炕癌 5. 慢性炎症：慢性皮肤溃疡，慢性萎缩性胃炎，慢性 宫颈炎 流行病学 最早发现电离辐射的致癌作用： X射线所导致的皮肤癌变 居里夫人：由于长期接触镭等放射性物质患白血病去世 核武器的辐射污染 广岛（1945.8.7核爆） 原子弹爆炸幸存者白血病与实体癌的发病率持续增高 切尔诺贝利核电站事故 1986年4月26日凌晨1时23分，切尔诺贝利核电站4号反应堆发生爆炸。 核泄漏过程持续了10天，核反应堆泄漏出大量锶、铯、钚等放射性物质散到 乌克兰、白俄罗斯、俄罗斯以及其他欧洲国家 。 　 核泄漏事故后产生的放射污染相当于日本广岛原子弹爆炸产生的放射污染的100倍 辐射污染区 污染区肿瘤发病率上升，尤其是放射性物质造成的甲状腺恶性肿瘤 辐射污染遗患无穷 　　800年：专家称消除切尔诺贝利核泄事故漏后遗症需800年；　　9.3万人：20年前的切尔诺贝利核电站事故造成致癌死亡人数约为9.3万人左右；　　27万人：27万人因切尔诺贝利核泄漏事故患上癌症，其中致死9.3万人； 电磁辐射与肿瘤风险 电磁辐射：空间共同移送的电能量和磁能量所组成 电磁辐射生物效应的敏感器官 神经系统（大脑皮层海马区） 眼晶体 心血管系统 内分泌与生殖系统 三、生物致癌因素 1.DNA肿瘤病毒 多瘤病毒、乳头瘤病毒、腺病毒、嗜肝病毒、疱疹病毒等可使动物发生肿瘤。目前与人类恶性肿瘤关系密切的主要有人类乳头瘤病毒、EB病毒、乙型肝炎病毒。 HPV 子宫颈和外阴鳞癌 E6 灭活 p53蛋白 E7 灭活 Rb蛋白 EBV Burkitt 淋巴瘤