课件：肿瘤化疗学概论..ppt

化疗药物的不良反应及防治 ５、腹泻 　　会引起严重腹泻的药物有５-FU、MTX、Ara-c、ACTD、CPT11等 处理：对症治疗、纠正水电介质紊乱、预防感染。 化疗药物的不良反应及防治 6、粒细胞减少症 　　大多数化疗药物都会引起骨髓功能抑制，造成粒细胞减少。 处理：给予Ｇ-CSF类药物刺激骨髓造血细胞，预防感染，加强支持治疗。 化疗药物的不良反应及防治 肝功能毒性 易引起肝损的药物有大剂量MTX, L-ASP,ARC,CTX,BCNU,ADM.VP-16等。 表现为一过性GPT增高，黄疸等，另有肝纤维化（MTX),肝静脉闭塞（大剂量化疗）。 处理：护肝药物使用，对症处理。 化疗药物的不良反应及防治 心脏毒性 主要药物为ADM类,大剂量CTX等。 急性表现为心动过速，心律紊乱，传导阻滞，T波改变等。 迟发表现为充血性心衰。 预防：总剂量《550mg/m2,老人，儿童，心脏病人，心前区放疗史，联CTX慎用。 化疗药物的不良反应及防治 肾和膀胱毒性 常见药物DDP,MTX,CTX,IFO,MMC 表现为血肌酐升高，蛋白尿，血尿，少尿，肾衰等。 预防：用DDP》40mg/m2和大剂量MTX时要水化，硷化尿液，利尿，保持尿量100/h以上。IFO给予保护剂。 化疗药物的不良反应及防治 神经毒性 常见药物有： VCR,VDS,VLB,DDP, 5FU, MTX, L-ASP等。 表现为键反射下降，肢端麻木，肌无力，便秘，肠麻痹，面瘫，听力下降，小脑共济失调（5FU）,化学性脑炎（MTX）， 处理：及时停药，对症处理。 肿瘤化疗的发展方向 化疗主要障碍： １、药物的毒副作用 ２、抗药性尤多药耐药性 肿瘤化疗的发展方向 一、开发针对新靶点和新作用机制的抗肿瘤药物： 　　肿瘤细胞分化诱导剂、细胞凋亡诱导剂、信号传导阻滞剂、生物反应调节剂都是新的研究领域。 　 肿瘤化疗的发展方向 　癌基因及抑癌基因、生长因子及受体、蛋白激酶及信号传导通路、尼基蛋白转移酶、端粒及端粒酶、DNA拓扑异构酶和微管蛋白等都是可利用的抗癌药新靶点。 肿瘤化疗的发展方向 二、发展高效低毒的已知抗癌药的衍生物是发展抗癌药物和改善疗效的重要途径。 如亲脂性碘阿霉素、去甲柔红霉素等。 肿瘤化疗的发展方向 三、肿瘤多药抗药性的逆转剂的开发和临床应用: 理想的MDR逆转剂应具有： 1、对正常的组织细胞无毒性 2、体内能获得的药物浓度在体外有逆转MDR的活性 3、单药应用本身有抗肿瘤的作用 4、稳定且半衰期长 5、代谢物仍有活性 肿瘤化疗的发展方向 四、造血干细胞移植和提高化疗剂量强度： 全程超大剂量化疗的移植相关死亡率增高，时机不易掌握，怎样简化： 如直接进行全血干细胞回输支持；体外扩增造血干细胞等将会有临床应用前景；将MDR基因转入造血干细胞中。 肿瘤化疗的发展方向 五、抗癌药物的敏感试验和化疗药物个体化。 体外药敏—集落法、同位素法、荧光法、MTT法， 体内药敏-裸鼠肾包膜下移植瘤模型体内抗瘤试验 六、改进给药途径和方法以提高局部药物浓度: 动脉插管、腔内注射、拴塞、热疗、加压 谢谢！ * 人 多药耐药性 （3）细胞解毒系统和DNA修复系统功能改变，药物被迅速灭活并且药物引起的癌细胞DNA损伤被及时修复； （4）药物靶点在质与量上的改变，主要指拓扑异构酶Ⅱ表达减少，并发生点突变，活性下降，削弱了以此酶为靶点的药物的作用。 多药耐药性 临床上采取以下措施可以延缓MDR的发生： （1）用药前进行药敏试验，选择敏感药物组成 　化疗方案； （2）化疗早期采用大剂量联合化疗； 多药耐药性 3）短期集中化疗； （4）化疗期间进行药物代谢动力学测定，以便及时调整治疗方案，实现个体化治疗； （5）骨髓移植等 化疗药物的耐药机制 另外，还有如下因素影响药物作用： A、癌细胞位于药物不能达到的庇护 所。 B、生物化学制剂摄入减少灭活增加。 C、肿瘤愈大，增殖比率愈低，处于G0期细胞多，化疗不敏感。 化疗药物的耐药机制 D、癌细胞耐药的遗传基础：癌细胞在增殖过程中有较固定的突变率（约10-5），每次突变均可导致抗药病株的出现，倍增次数愈多，抗药病株出现机会愈大。 剂量强度概念 化疗药物的剂量疗效曲线多数呈陡峭的直线状，部分开始是直线，以后才变成平台型。随意减少化疗剂量，会引起疗效的降低。动物实验也证实，按常规剂量的80%量给药，完全缓解率明显下降。 剂量强度概念 因此，hryniuk等人提出剂量强度的概念。即不论给药途径，用