课件：病例讨论胰腺癌.ppt

Nab-P+GEM组中位总生存期为8.5个月，GEM组为6.7个月 Nab-P+GEM组无进展生存期为5.5个月，GEM组为3.7个月 周方案白蛋白紫杉醇联合吉西他滨对比吉西他滨单药治疗转移性胰腺癌的随机III期研究（MPACT） 二线治疗选择 探索性给予【白蛋白紫杉醇+替吉奥】方案化疗，过程顺利，未出现明显血液学毒性，但神经毒性仍较重 具体化疗方案【白蛋白结合型紫杉醇+替吉奥】 白蛋白结合型紫杉醇 260mg/m2，d1、d8 30分钟静点； 替吉奥 80mg/m2 ，d1~d14 餐后30分口服，间歇7天； 全腹平扫+三期增强CT：肝内可见多个类圆形稍低密度影，边缘模糊，大小约0.5-4.0cm，增强扫描边缘强化范围较前片（2013.10.16）有所缩小。胰头占位性病变粒子置入术后改变，病变与邻近肠系膜上动静脉分界不清，继发胰体尾部胰管扩张,伴周围多发小淋巴结显示，大小约1.0~1.4cm，右侧肾前筋膜结节样增厚，较前未见明显变化。 肿瘤标志物： 疗效评价【白蛋白紫杉醇+替吉奥】2疗程后复查2013年11月30日 靶病灶：肝脏转移灶：d1=4.0cm，d2=2.0cm 非靶病灶：未见明显变化 SOD4=6.0cm；与SOD3（2013年10月13日）比较：减小（6.2-6.0）÷6.2=3.22% 自觉症状好转，腹部疼痛消失，NRS评分0分，已经停用止疼药 评价为SD，由于肿瘤标志物明显下降，CT增强范围有所缩小，考虑治疗有效，继续原方案化疗。 目前已应用【白蛋白紫杉醇+替吉奥】共5疗程，患者目前一般状态良好，待下一疗程返院复查。 疗效评价【白蛋白紫杉醇+替吉奥】2疗程后复查2013年11月30日 肿瘤标志物明显下降 紫杉醇（Paclitaxel） 紫杉醇是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制纺锤体和纺锤丝，抑制了细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤 作用。 紫杉醇难溶于水，因此需要特殊的溶剂(有毒)： 聚乙烯蓖麻油? ，用于溶解紫杉醇； 对照组血浆 血浆＋溶剂型紫杉醇 降低化疗疗效 溶剂胶束包裹了紫杉醇 增加毒性反应 超敏反应 增加骨髓抑制 神经轴突变性和脱髓鞘反应 使用不方便 需要常规支持治疗 溶剂可使增塑剂滤出 改变生物利用度 可能与缺乏剂量依赖性抗肿瘤活性有关 影响合并用药的疗效 延长输液时间 需要特殊的输液管道 激素预处理 生长因子支持 延长神经病变的持续时间 体液潴留 助溶剂的影响 白蛋白结合型紫杉醇（Nanoparticle Albumin-Bound paclitaxel） Nab-Paclitaxel利用独特的纳米技术使疏水性紫杉醇与白蛋白结合，无需使用有毒溶剂 利用了白蛋白天然的独特转运机制(gp60-窖蛋白-SPARC)，使紫杉醇更多分布于肿瘤组织，达到更高的肿瘤细胞内浓度 2D概念图 白蛋白 平均大小 130 nm 紫杉醇 进入血液循环 肿瘤血管内皮细胞 紫杉醇 白蛋白 SPARC 肿瘤间质 gp60 受体 由gp60受体和窖蛋白介导的跨细胞转运 浓度低于阈值时，分散溶解为独立的白蛋白结合型紫杉醇复合体 白蛋白-紫杉醇复合物 白蛋白结合型紫杉醇随着与SPARC的结合而在肿瘤中累积 SPARC 肿瘤细胞 紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡 细胞膜穴样凹陷和囊泡 nab-paclitaxel 独特的作用机制：主动转运与靶向肿瘤的过程 与gp60受体结合 激活caveolin-1形成囊泡穿过内皮细胞 与SPARC结合 进入肿瘤细胞 诱导凋亡 白蛋白紫杉醇 脂质体紫杉醇 肿瘤组织分布 有肿瘤组织选择性，独特的转运机制，肿瘤组织浓度提高33% 无肿瘤组织选择性，被动浓集于肝、脾等网状内皮系统，长期使用对网状内皮系统有损害 剂量 260mg/m2 135~175mg/m2 疗效 高 低 预处理 无需 必需 特殊输液装置 无需 必需 输注时间 30分 ＞4小时 紫杉醇 被动 135~175mg/m2 低 必需 必需 ＞4小时 白蛋白紫杉醇 Vs 脂质体紫杉醇V紫杉醇 （1）吉西他滨，吉西他滨1000mg/m2，每周1次，连续给药7周，休息1周，之后连续3周，休息1周，每4周重复(Grade A)； （2）替吉奥胶囊(S-1)，每周期第1日至28日，口服S-1 80-120mg/d，BID，每6周重复(Grade A)； （3）吉西他滨+S-1，每周期第1日和8日，静脉注射1000mg/m2吉西他滨，第1日至14日，口服S-1 60-100mg/d，BID，每3周重复(Grade A)； （4）吉西他滨+厄洛替尼 ，第1，8，15，22，29，36和43日静脉给予