课件：第五章_肿瘤.ppt

（2）致癌的芳香胺类 如乙萘胺、联苯胺等，与印染厂工人和橡胶工人的膀胱癌发生率较高有关。氨基偶氮染料，如过去食品工业中使用的奶油黄（二甲基氨基偶氮苯）和猩红，可引起实验性大白鼠肝细胞癌。 （3）亚硝胺类 这类物质具有较强的致癌作用，致癌谱广，与肝癌、胃癌、食道癌有关。亚硝胺在胃内由亚硝胺盐和二级胺合成，可通过胎盘影响子代。我国河南省林县食道癌高发生率与食物中亚硝胺含量高有关。 （4）真菌毒素 在数十种致癌的霉菌毒素中，黄曲霉毒素最具代表性，其致癌性最强，比亚硝胺大70余倍，主要与肝癌的发生关系密切。 黄曲霉毒素广泛存在于霉变的花生、玉米及谷物中，具有化学性稳定的特点，煮熟后仍有活性。 直接化学致癌物 直接化学致癌物（此类致癌物较少）主要是烷化剂和酰化剂。 有些烷化剂用于临床，如环磷酰胺既是抗癌药物又是很强的免疫抑制剂，用于抗肿瘤治疗和抗免疫治疗。由于它们可能诱发恶性肿瘤（如粒细胞性白血病），应谨慎使用。 ㈡ 物理致癌因素 3.其他：长期吸入石棉纤维粉尘，可引起肺癌、胸膜间皮瘤。 1.电离辐射：包括 x线、γ射线和亚原子微粒(α粒子、β粒子、质子和中子) 等均能诱发染色体断裂、移位、基因突变而增加肿瘤发病率。放射工作者皮肤癌和白血病发生率高 2.紫外线照射：作用于DNA，引起嘧啶二聚体形成，长期过度照射与皮肤鳞癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤有关。 1、遗传因素——起重要作用 家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、神经纤维瘤病、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等，以常染色体显性的方式进行遗传。 这些遗传性肿瘤多由肿瘤抑制基因的缺失引起。 二、内因 神 经 纤 维 瘤 病 患者常伴有DNA修复基因失活。呈常染色体隐性遗传。如着色性干皮病、毛细血管扩张性共济失调症、Bloom综合症。 临床观察和动物实验均说明，恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫状态密切相关。 儿童期免疫系统不成熟，老年人免疫功能减退，这两个年龄组肿瘤的发病率均高于其他年龄组。 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率升高。 1、肿瘤的发生与机体的免疫状态密切相关 肿瘤免疫 原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机体的免疫监视功能，引起肿瘤发生。 如艾滋病患者由于免疫缺陷，伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。 癌组织内及周围有大量淋巴细胞浸润的患者和引流淋巴结内大量窦组织细胞增生患者，预后较好。 2、机体抗肿瘤的免疫效应 细胞免疫和体液免疫均参与抗肿瘤的免疫效应，但以细胞免疫为主。 体液免疫在破坏、溶解肿瘤细胞方面也有一定作用。 在肿瘤免疫中，主要有三种细胞起作用： ①细胞毒T淋巴细胞：在肿瘤免疫中起主要作用，肿瘤抗原致敏的淋巴细胞，通过抗体依赖细胞毒的作用，杀伤肿瘤细胞。 ②NK细胞：具有Fc受体的非T非B的一种特殊淋巴细胞系，此类淋巴细胞无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞。 ③巨噬细胞：通过致敏T淋巴细胞释放的细胞因子作用，运动到肿瘤周围杀伤肿瘤细胞。 二、肿瘤发生的分子机制 ★癌基因(oncogene) 能引起动物肿瘤或在体外实验中能使细胞发生恶性转化的逆转录病毒，其基因组中含有某些RNA序列，这些序列不是病毒复制所必需的，但为这些病毒致瘤或者导致细胞恶性转化所必需，称为病毒癌基因(viral oncogene) 在正常细胞基因组中发现与病毒癌基因十分相似的DNA序列，称为原癌基因。这些基因正常时并不导致肿瘤。 当原癌基因发生某些异常时，能使细胞发生恶性转化，这些基因称为细胞癌基因。 原癌基因转变为细胞癌基因的过程，称为原癌基因的激活。 2、肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 肿瘤抑制基因本身也是在细胞生长与增殖的调控中起重要作用的基因，如Rb和p53基因。这些基因的产物限制细胞生长，其功能的丧失可导致细胞发生转化。肿瘤抑制基因的两个等位基因都发生突变或丢失(纯合型丢失)的时候，其功能丧失 肿瘤发生的基本模式归纳如下： 致瘤因素引起基因损伤→激活原癌基因和／或灭活肿瘤抑制基因，可能还累及凋亡调节基因和／或DNA修复基因→使细胞出现多克隆性增殖，→在进一