课件：第五章肿瘤(本科7版)讲述.ppt

恶性（未成熟性） 大体：多为实性，常有出血坏死。 镜下：分化不成熟的胚胎样结构，尤其 有未成熟的神经组织及未成熟软 骨组织。 第十节 癌前疾病（或病变）、 非典型性增生和原位癌 1. 癌前疾病（或病变）（precancerous lesions） 某些疾病（或病变）虽然本身不是恶性肿瘤，但具有发展为恶性肿瘤的潜能，患者发生相应恶性肿瘤的风险增加，称为癌前疾病（或病变）。 常见的获得性： 大肠腺瘤 乳腺纤维囊性病 慢性胃炎与肠上皮化生 慢性溃疡性结肠炎 皮肤慢性溃疡 粘膜白斑—口腔、外阴等 癌前疾病（或病变）分：获得性（acquired)、遗传性（inherited） 2.非典型性增生（atypical hyperplasia） 指细胞增生并出现异型性，但还不足以诊断为肿瘤的一些病变。主要用于上皮。 异型增生（dysplasia） 反应性非典型性增生（修复、炎症） 增生程度 细胞增生 异型程度 结果 轻度 上皮 全层1/3 轻 可逆 中度 上皮 全层2/3 轻 可逆 重度 上皮全层2/3 明显 可发展为癌 根据异型性的大小和累及范围，可分轻、中、重度。 3.原位癌（carcinoma in situ） 指异型增生的细胞在形态和生物学特性上与癌细胞相同，并累及上皮的全层，但没有突破基底膜向下浸润。也称为上皮内癌（intraepithelial carcinoma） 上皮内瘤变（intraepithelial neoplasia） 指上皮从非典型增生到原位癌这一连续过程。 轻度非典型增生——上皮内瘤变Ⅰ级，中度非典型增生——Ⅱ级，重度非典型增生和原位癌——上皮内瘤变Ⅲ级。 第十一节 肿瘤发生的分子生物学基础 肿瘤形成是一个十分复杂的过程，是细胞生长与增殖的调控发生严重紊乱的结果。 细胞的生长和增殖受许多调节因子的控制，特别是生长因子、生长因子受体，信号传导蛋白和转录因子。肿瘤形成与这些调节因子的基因发生异常有关。 一、细胞生长与增殖的调控 （一）细胞生长与增殖的信号转导过程 通过细胞生长与增殖调控的信号传导过程，导致一些转录因子的激活。这些转录因子促进基因的转录。 （二）细胞周期调控的异常 二、肿瘤发生的分子机制 （一） 癌基因（oncogene） 指具有潜在转化细胞能力的基因。 病毒癌基因（viral oncogene） 1 . 原癌基因（proto-oncogene） 是细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在的基因。它具有转化成致癌的癌基因的能力。 原癌基因的激活 原癌基因转变为癌基因的过程，称原癌 基因的激活。 原癌基因激活的方式： 点突变（结构改变）；产生具有异常功 能的癌蛋白； 基因扩增：基因拷贝数增加称为基因扩 增。促进细胞生长的基因扩增，导致基 因产物过量表达（过度表达），则产生 过量的生长促进蛋白。 3. 染色体转位：染色体易位使原癌基因被置于很强的启动子控制之下，转录增加，使得原癌基因过度活跃表达。或者由于易位产生具有致癌能力的融合蛋白，都可以导致细胞转化。 （二） 肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene） 肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞生长，其功能丧失则可能促进细胞的肿瘤性转化。 与原癌基因的激活不同的是，肿瘤抑制基因的失活多数是通过等位基因的两次突变或缺失的方式实现。 简介几个典型的肿瘤抑制基因： 1. RB基因 （RB gene） RB两个等位基因发生突变或缺失 才能产生肿瘤，因此，RB基因被称为隐性癌基因。 2. P53基因（ P53 gene） P53基因分野生型和突变型，正常的P53蛋白被称为“分子警察”，其缺失或突变后就失去了正常的抑癌作用。超过50%的人类肿瘤中发现有P53基因的突变。 （三） 凋亡调节基因 正常情况下bcl-2（抑制凋亡）和bax （促进凋亡）在细胞内保持平衡。如bcl-2蛋白增多，细胞则长期存活；而bax蛋白增多，细胞则进入凋亡，两者不平衡时就可发生肿瘤。 野生型P53蛋白可以诱导bax的合成，而促使DNA受损的细胞进入凋亡。 （四）DNA修复基因 许多外源因素和基因复制过程中的自发改变而出现异常，正常细胞可通过DNA修复损伤机制予以修复，以稳定基因组的稳定性。 化学致癌因素（多环芳烃、亚硝氨类等） 物理性致癌因素（紫外线、X射线、辐射 等） 生物因素 病毒和细菌致癌（HPV、EBV、HBV、 HP） 第十二节 环境致瘤因素 第十三节 肿瘤与遗传 遗传因素在肿