课件：补体系统解读.ppt

H因子、MCP、CR1和DAF可与B因子或Bb因子竞争结合C3b，促进已形成的C3转化酶解离，进而使C3b被I因子酶解为无活性的iC3b。 备解索(properdin, P因子)与C3bBb结合后发生构象改变，可使C3bBb半寿期延长10倍，从而加强C3转化酶裂解C3的作用。 c. C5转化酶的抑制 CR1和H因子与C4b2b3b中的C3b结合，促进I因子水解C3b，生成无活性的iC3b。 d. 膜攻击复合物形成的抑制 CD59阻碍C5b,6,7,8与C9结合，从而抑制MAC形成； 同源限制因子(homologous restriction factor, HRF)，也称为C8结合蛋白(C8-binding protein)，可干扰C9与C8结合。 第四节 补体受体 补体受体1（CR1）：属单链膜结合蛋白，与C3b和C4b有高度亲和性 补体受体2（CR2）：属单链跨膜糖蛋白 补体受体3（CR3）：iC3bR、Mac-1、CD11b/CD18 补体受体4（CR4）：P150.95、CD11c/CD18 第五节 补体的生物学作用 一、参与宿主早期抗感染免疫 补体系统活化后可通过溶解细胞、细菌和病毒，发挥抗感染作用 补体活化过程中可产生多种具有炎症介质效应的活性片段，如C3a、C4a、C5a等，参与炎症反应 增加血管通透性 Ig与补体从血管漏出 M?、PMNs及淋巴细胞游出，杀细胞作用增强 二、维持机体内环境稳定 促进免疫复合物清除 清除凋亡细胞 3、清除免疫复合物 清除凋亡细胞的机制 C1q、MBL、C3b等可与凋亡细胞的分子结合 三、连接天然免疫和获得性免疫 第六节 补体系统与疾病 补体固有成分的遗传缺陷 补体调节蛋白缺陷 由一大群分子综合发挥作用 辅助免疫细胞和抗体发挥功能（抗感染、维持机体内环境稳定、连接天然免疫和获得性免疫） 如何发挥作用：活化（酶的级联反应和组装） 调节：活化成分的衰变与灭活物质的调节 某些补体固有成分对热不稳定，经56?C温育30分钟即灭活，在室温下也很快失活，在0-10?C其活性仅能保持3-4天，因此补体应保存在-20 ?C以下。紫外线照射、机械振荡或某些添加剂均有可能使补体破坏。 The End 活化阶段 C1s作用于C4，所产生的小片段C4a释放入液相，大片段的C4b可与胞膜或抗原-抗体复合物结合。在Mg2+存在情况下，C2可与附着有C4b的细胞表面结合，继而被C1s裂解，所产生的小片段C2a被释放入液相，而大片段C2b可与C4b形成C4b2b复合物，后者即经典途径的C3转化酶。 C4b2b中的C4b可与C3结合，C2b可水解C3，所产生的小片段与水分子作用，不再参与补体级联反应；10%左右的C3b分子可与细胞表面的C4b2b结合，形成C4b2b3b复合物，后者即经典途径的C5转化酶。 补体片段如何结合于细胞膜 thioester bond（硫脂键） 与细胞表面的羟基或氨基结合 二、甘露聚糖结合凝集素激活途径（MBLectin pathway） MBL→MASP→C4→C2→C3→C5→C6→C7→C8→C9 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 Mannose-binding lectin, MBL-associated serine protease MBL是C型凝集素,存在于血清中，其作用像模式识别分子，识别和结合微生物表面多种碳水化合物，激活补体系统。 新近在血清中又发现了另一种lectin（ficolin，在人有L-ficolin、H-ficolin与M-ficolin，在小鼠有ficolin-A），有激活补体作用。 识别阶段 MBL在正常血清中的水平低，在急性相反应时，其水平明显升高，MBL是1种急性相蛋白。急性相反应发生在病原体感染早期，巨噬细胞和中性粒细胞产生TNF-?、IL-1和IL-6，诱导肝细胞合成与分泌MBL、C反应蛋白、纤维蛋白、淀粉样蛋白等急性相蛋白。 MBL与C1q并不具有氨基酸序列上的同源性，但二者的分子结构类似。 MBL的结构示意图 MASP1/3和MASP2/sMAP的基因结构 MASP 在血循环中以单链存在，与微生物结合的MBL-MASP复合物中的MBL发生构象改变，激活MASP，MASP被切断成重链和轻链，两者由二硫键相联。 MASP-2能切割C2和C4，MASP-1能直接切割C3。MASP-3的功能不清，可能竞争性地与MBL结合，对补体MBL途径起抑制作用。 三、旁路激活途径 （alternative pathway） 识别与早期激活 　　某些细菌、革兰氏阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其他哺乳动物细