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副肿瘤综合征paraneoplastic syndromes, PNS 首都医科大学宣武医院 神经内科 叶静 2007年3月13日 PNS概述 神经系统以外肿瘤在神经系统的远隔效应 没有癌肿转移或浸润 引起中枢、周围神经、神经肌肉接头或肌肉病变 PNS可发生在肿瘤发现之前、之后或同时 PNS病程及严重度与癌肿大小及生长速度不平行 1/2患神经系统症状时，原发癌肿为可根治阶段 提示预后不良 PNS发病机理 肿瘤抗原与神经系统表达的蛋白发生自身交叉免疫反应所致 肿瘤表达神经组织抗原 免疫系统认为是异己而发起攻击 肿瘤的内分泌效应 肿瘤细胞凋亡 吞噬细胞吞噬 呈递抗原给T淋巴细胞 激活抗原特异性CD4 + , CD8 CD4 激活B细胞成熟为浆细胞，产生抗肿瘤抗体 CD8 + 介导肿瘤免疫，抑制肿瘤生长 与神经系统组织发生反应 不引起神经系统损害 部分抗体通过被动扩散穿过BBB 攻击表达类似肿瘤抗原的神经元 导致神经元功能异常或神经元凋亡 PNS分型 副肿瘤性小脑变性 进行性多灶性白质脑病 副肿瘤性边缘叶脑炎 副肿瘤性僵人综合征 亚急性坏死性脊髓炎 亚急性感觉神经元病 感觉运动神经病 自主神经病 Lambert - Eaton综合征 多发性肌炎 和皮肌炎 PNS相关抗体 抗体 分子成份 相关肿瘤 临床征候群 抗Hu 抗神经元抗核抗体 小细胞肺癌 脑脊髓炎 感觉性神经病 抗Ri RNA结合蛋白 乳腺癌 斜视眼阵挛－肌阵挛 小细胞肺癌 抗Yo DNA结合蛋白 卵巢癌、子宫癌 小脑疾病脑干脑炎 乳腺癌、小细胞肺癌 抗amphiphysin 肺癌乳腺癌卵巢癌 Lambert-Eaton 感觉性神经病 神经突触囊泡 边缘叶脑炎 抗ta 睾丸癌 边缘叶脑炎、脑干脑炎 抗Tr 与小脑PC反应 何杰金病 亚急性小脑炎 PNS临床表现 PNS小脑变性 paraneoplastic cerebellar degeneration ,PCD 根据临床特征分 单纯型－亚急性小脑变性 复合型－①PCD合并副肿瘤性脑脊髓炎 ②PCD 合并重症肌无力 ③PCD合并副肿瘤性斜视眼阵挛－肌阵挛 据免疫学特征分3个亚型: ①特异性对抗蒲肯野细胞的抗体, 抗－Yo 型PCD ②非特异性抗－Yo 型PCD ③无抗体的PPCD 亚急性小脑变性 急性或亚急性起病 刻板、严重、对称、迅速致残 小脑性共济失调、构音障碍、眼震 CSF淋巴及蛋白轻度增高、OB（＋） 、IgG增高 CT及MRI：脑萎缩 病理：浦肯野氏纤维大量减少 见于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、何杰金氏病 发病年龄26～81岁 ?神经症状先于肿瘤 2/3死于神经合并症，1/3死于肿瘤进展 亚急性小脑变性与抗Yo抗体 胞浆至树突都有抗Yo抗体 与核糖体、高尔基体、内质网结合 识别分子量34KD、62KD的抗原 可能在鞘内合成 可透过BBB PNS小脑变性复合型 APCD＋脑脊髓神经炎 侵害部位：小脑＋边缘叶、脑干、脊髓及神经根 小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤 血清、脑脊液和尿液检出抗Yu抗体 斜视眼阵挛－肌阵挛(opsoclonia,OP) 起病急，进展快，病情重 眼部表现无节律、