课件：急性髓系白血病AML治疗进展.ppt

* 缓解 后巩 固强 化 联合 大剂量 早期 造血干细 胞移植 强烈诱导 延长AML患 者生存的根 本策略 AML缓解后治疗 * CALBG随机比较了4疗程SDAC（100mg/m2.d×5d）, IDAC（400mg/m2.d×5d）和HDAC（3g/m2 q12h×3d）作为缓解后巩固治疗方案的疗效，发现4疗程HDAC可显著提高60岁以下AML的DFS和OS。其中CBF-AML从中获益最大，其次是CN-AML，而不良预后组疗效未改善。 而多药联合强化治疗方案也可达到与4疗程HDAC巩固治疗类似的疗效。 AML缓解后治疗 * 预后良好细胞遗传学 和/或分子学异常 预后中等细胞遗传学 和/或分子学异常 治疗相关性疾病或 预后不良细胞遗传学 和 /或分子学异常 临床试验 或 HiDAC 3g/m2 ＞3h, q12h, d1,3,5×3-4疗程（1级） 或 1-2疗程HiDAC为基础的巩固治疗后自体HSCT（2B级） 临床试验 或 相合同胞或无关供者HSCT 或 HiDAC1-3g/m2 ＞3h, q12h, d1,3,5×3-4疗程 临床试验 或 相合同胞或其他供者HSCT 见AML监测 见AML监测 见AML监测 AML缓解后治疗 * GO（Gemtuzumab?ozogamicin，商品名Mylotarg）是结合蒽环类药物卡奇霉素（calicheamicin）的人缘化CD33单抗，2000年美国FDA批准GO用于CD33阳性的难治、复发老年AML的治疗。 2009年，美国和加拿大的一项国际多中心临床试验（SWOG –SO106）结果报道，诱导或缓解后治疗添加GO对于60岁以下成人AML患者的CR率，反应持续时间及OS无影响，反而增加了30天内的治疗相关死亡率。这一结果直接导致了GO从美国撤市。 AML缓解后治疗 * 但是，随后的三个随机临床试验结果使这个决定引发争议。 MRC/NCRI AML15和MRC/NCRI AML16试验分别研究了年轻和老年AML使用GO的效果，结果显示，GO可显著改善预后良好AML患者的疗效，预后中等患者也能获益，但对预后不良患者疗效无影响，GO改善疗效不受诱导治疗方案的影响。 AML缓解后治疗 * AML缓解后治疗 * 第三个试验研究了GO对50-70岁AML患者的疗效的影响，结果与前两者相似，这三个临床试验均未发现GO增加30天治疗相关死亡率。 比较这些临床试验，似乎小剂量GO治疗能使相关患者获益。因此，目前已有多篇文献在建议AML治疗中再次引进该药。 AML缓解后治疗 * Quizartinib（AC220）是目前最强的高选择性FLT3 ITD抑制剂，尽管其对CKIT也有抑制作用。 Cortes JE, et al.和Levis MJ, et al.分别报道应用Quizartinib挽救性治疗92例FLT3 ITD阳性的复发/难治老年AML患者和99例FLT3 ITD阳性的18岁以上的复发/难治患者，总的CR率（包括CR,CRp和CRi）分别为54%和44%，但绝大部分为CRi。 AML缓解后治疗 * 以上两个研究的另一个主要目的还想了解Quizartinib治疗反应后的患者进行HSCT是否会延长总生存，第二个试验的生存分析结果如图 AML缓解后治疗 * 标准化疗中加入Quizartinib以及HSCT后使用Quizartinib预防复发的试验正在进行中。 造血干细胞移植是改善患者生存的重要选择。 大系列III期临床研究发现，与单纯化疗相比，CR1期ASCT可显著改善遗传学良好和中等预后AML的DFS，但不提高不良预后组的疗效。 AML缓解后治疗 * EBMT回顾性分析显示，移植前接受巩固治疗＞2疗程可使ASCT复发率由65%降至42%。但ASCT前的最佳巩固治疗疗程数和最佳治疗方案仍不清楚。 对前瞻性临床试验的meta分析表明，CR1期进行Allo-SCT可显著改善不良预后和中等预后AML的RFS和OS，但不提高预后良好患者的疗效。 AML缓解后治疗 * 化疗、ASCT和Allo-SCT治疗的CR1期AML的预计DFS 预后分组 化疗（%） ASCT（%） Allo-BMT（%） 良好 40-50 70-80 60-75 中等 25-35 40-50 50-60 不良 10 10 25-35 AML缓解后治疗 * AML缓解后治疗 移植后复发仍然是移植失败的重要原因，预防复发除了进一步改善移植前处理外，目前更重视移植后的处理包括细胞治疗，quizartinib在FLT3 ITD+ AML患者的使用，阿扎胞苷的使用以及供体淋巴细胞输注等。 * 如前所述，诱导治疗中加入小剂量GO可显著改善老年AML的长期疗效。GO可显著降低老年AM